《Frontiers in Oncology》：Correlation between atypical squamous cells–cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion and cervical lesions: a retrospective analysis of opportunistic and organized cervical screening populations
编辑推荐：
背景：研究人员比较了诊断为非典型鳞状细胞–不能排除高级别鳞状上皮内病变（ASC-H）的液基细胞学（LCT）结果与高危人乳头瘤病毒（hrHPV）感染状态及组织病理学发现，涉及两个宫颈筛查组，并分析了ASC-H与宫颈病变的临床相关性。方法：本回顾性分析纳入171,
背景：研究人员比较了诊断为非典型鳞状细胞–不能排除高级别鳞状上皮内病变（ASC-H）的液基细胞学（LCT）结果与高危人乳头瘤病毒（hrHPV）感染状态及组织病理学发现，涉及两个宫颈筛查组，并分析了ASC-H与宫颈病变的临床相关性。方法：本回顾性分析纳入171,688例病例。LCT标本分为两组：31,100例来自接受人工智能（AI）辅助判读的组织性宫颈筛查患者；140,588例来自接受人工判读的机会性筛查患者。在663例诊断为ASC-H的病例中，387例接受了HPV检测及后续组织病理学检查。HPV检测方法包括23型HPV基因分型和Cobas 4800检测（鉴定HPV16/18及12种其他hrHPV亚型）。结果：ASC-H总患病率为0.39%。在387例配对ASC-H病例中，总HPV感染率达84.00%，其中hrHPV占97.82%。年龄<50岁女性单一HPV基因型感染更多，hrHPV阳性率显著高于≥50岁女性（p<0.05）。在297例ASC-H样本经HPV23分型中，最常见hrHPV基因型为HPV16（28.62%）、HPV52（21.89%）和HPV58（17.17%）。在90例经Cobas 4800检测的ASC-H样本中，HPV16、HPV18及其他12种hrHPV亚型感染率分别为11.11%、2.22%和82.22%。组织病理学证实387例中137例（35.40%）存在高级别鳞状上皮内病变或更重病变（HSIL+），其中7例HSIL+的HPV检测为阴性。低级别鳞状上皮内病变（LSIL）119例（30.75%），含15例HPV阴性。两组筛查间HSIL+阳性率无显著差异，而机会性筛查组LSIL阳性率显著高于组织性筛查组（p<0.01）。结论：ASC-H提示显著的HSIL+风险，尤其年轻女性，无论判读方式（AI辅助或人工）。这些患者需及时评估、适宜治疗及谨慎随访，以最小化前病变和早期宫颈癌的漏诊风险。
研究背景与目的
宫颈癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤，在中国发病率与死亡率均居妇科肿瘤前列，标准化筛查对早期发现宫颈上皮内瘤变及浸润癌至关重要。宫颈细胞学中，非典型鳞状细胞–不能排除高级别鳞状上皮内病变（ASC-H，atypical squamous cells–cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion）较未明确意义的非典型鳞状细胞（ASC-US）具有更高的高级别病变风险，但报道率低（0.22%–1.09%），且判读主观性强。当前中国采用组织性筛查（organized screening）与机会性筛查（opportunistic screening）并行模式，前者部分引入人工智能（AI）辅助液基细胞学（LCT，Liquid-Based Cytologic Test）判读，后者多依赖人工。研究人员开展此项回顾性研究，旨在分析ASC-H细胞学结果、高危人乳头瘤病毒（hrHPV）状态与组织病理学结局在两筛查人群中的相关性，评估AI辅助与人工判读下ASC-H的临床风险是否等价，为ASC-H管理策略提供依据。论文发表于《Frontiers in Oncology》。
主要技术方法
研究为单中心回顾性队列分析，样本来源于2019年1月至2025年12月赣州市妇幼保健院病理科171,688例LCT病例，其中组织性筛查31,100例（AI辅助判读）、机会性筛查140,588例（人工判读），检出ASC-H共663例，其中387例有配对hrHPV检测与6个月内组织学随访。HPV检测采用23型分型（Taipu）或Cobas 4800（HPV16/18+12其他hrHPV）。LCT依据2001 Bethesda系统报告；AI系统为江丰生物两癌筛查信息系统（YOLOX检测+随机森林全片分类），AI阳性片强制病理医师复核。组织学由两名病理医师对非盲切片评估。统计用SPSS 24.0，χ2检验与二分类多变量logistic回归校正年龄与HPV状态。
研究结果
3.1 ASC-H阳性率与hrHPV感染率：总ASC-H患病率0.39%，两组持平。387例配对组中总HPV感染84.00%，hrHPV占97.82%。年龄<50岁者单一感染为主（51.17%），≥50岁者多重感染为主（46.43%），hrHPV阳性率随年龄组差异显著（p<0.05）。随访与失访基线均衡，选择偏倚有限。
3.2 ASC-H的hrHPV基因型分布：297例HPV23分型中HPV16（28.62%）、HPV52（21.89%）、HPV58（17.17%）居前，HPV73未检出；90例Cobas 4800中其他12种hrHPV占81.11%。两亚群因人群构成不同致HPV16阳性率不可直接比较。
3.3 ASC-H与组织病理学发现：387例中LSIL 119例（30.75%）、HSIL+ 137例（35.40%，含鳞癌7例），正常/炎症131例。hrHPV阴性66例中仍见21例组织学异常（含3例HSIL、3例宫颈癌）。组织性组LSIL比例显著低于机会性组（16.44% vs 34.08%，p<0.01），但HSIL+比例无差异（30.14% vs 36.62%，p=0.34）。
3.4 hrHPV基因型相关的组织学发现：HPV16/18阳性107例中HSIL+率53.27%，显著高于其他hrHPV阳性207例的35.75%（p<0.01）；LSIL率亦更低（28.04% vs 34.78%，p<0.05）。
3.5 年龄校正多变量logistic回归：校正连续年龄与HPV状态后，筛查方式（AI辅助vs人工）对HSIL+的OR=0.75（95%CI 0.43–1.29，p=0.298），无预测力；年龄非显著预测因子；其他hrHPV者HSIL+ odds为HPV阴性者5.5倍，HPV16/18者11.5倍。Hosmer-Lemeshow校准良好（p=0.366）。
讨论与结论
讨论指出，ASC-H在组织性筛查中占比略高可能源于AI对可疑高级别细胞判读更宽松；中国人群hrHPV优势型别（16/52/58）与欧美（16/18/31）存在差异。HPV阴性ASC-H仍有约5.68%组织学LSIL+，提示不能单凭hrHPV管理，需联合p16/Ki-67双染、甲基化或阴道镜。AI辅助与人工在HSIL+检出上等价，但AI对萎缩、修复、拥挤腺上皮细胞区分力弱，致LSIL/良性判别异于人工。失访偏倚与单中心回顾性为局限。
结论部分译文：综上，ASC-H后续组织病理学HSIL+的高风险在细胞学诊断方式（AI辅助组织性筛查或人工机会性筛查）间无显著差异。因此推荐灵活组合宫颈癌筛查模式。将AI等先进技术纳入筛查流程有助于更早识别宫颈前病变与浸润癌，但上述发现仍需前瞻性多中心研究进一步验证。
