久坐行为与社区居住中老年人2型糖尿病：肌少症性肥胖的间接横断面相关性

《Frontiers in Endocrinology》：Sedentary behavior and type 2 diabetes in community-dwelling middle-aged and older adults: indirect cross-sectional correlation of sarcopenic obesity

　　

背景：2型糖尿病（T2DM）是全球中老年人群面临的重大公共卫生挑战。将久坐行为与T2DM联系起来的潜在机制尚不完全清楚。肌少症性肥胖（SO），一种由低肌肉质量和过量脂肪共同定义的表型，可能在横断面观察中成为连接久坐行为与T2DM的关键中间相关因素。本研究旨在探讨SO在久坐行为与T2DM相关性中的间接横断面相关性，并阐明该关联的年龄和性别特异性特征。方法：采用横断面研究设计，连续招募了2,480名接受体检的社区居住中老年人（≥35岁）。使用久坐行为问卷（SBQ）评估每日久坐时间。使用InBody 770生物电阻抗分析仪测量身体成分。逻辑回归结合偏差校正的非参数Bootstrap方法验证了统计中介效应，并按性别、年龄以及年龄-性别交互作用进行分层敏感性分析。结果：在总体队列中，SO的统计中介效应显著（无协变量：平均ACME = 0.105，95% CI：0.078–0.130，统计间接相关性比例 = 22.43%；有协变量：平均ACME = 0.029，95% CI：0.013–0.043，统计间接相关性比例 = 14.97%；均P < 0.01）。分层分析显示统计中介效应存在显著异质性：女性（22.68%）的统计间接相关性比例高于男性（9.08%），≥65岁组（19.14%）显著高于<65岁组（8.93%）。在年龄-性别交互作用分析中，≥65岁女性亚组的统计中介效应最强（平均ACME = 0.121，统计间接相关性比例 = 47.79%，P < 0.01），而<65岁男性（P = 0.20）和<65岁女性（P = 0.11）亚组的统计中介效应不显著。结论：久坐行为与社区居住中老年人的2型糖尿病显著相关，且SO在久坐行为与T2DM的横断面相关性中显示出显著的统计中介效应。这种统计中介效应显示出明显的人群差异，并在65岁及以上女性中最为突出。

**论文解读：久坐行为与2型糖尿病的间接横断面关联——肌少症性肥胖的中介效应及人群异质性**

**研究背景与问题提出**

全球范围内，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）是中年及老年人群面临的主要公共卫生挑战。国际糖尿病联盟（IDF）2025年发布的第11版《糖尿病地图》显示，2024年全球20-79岁成人糖尿病患病数达5.89亿，其中T2DM占90%以上（约5.3亿），45岁及以上人群占60%以上。每年全球糖尿病相关卫生支出达1.1万亿美元，对医疗资源配置和可持续发展构成严峻挑战。随着现代生活方式变迁，久坐行为（每日累计坐姿时间7-9小时）已被确认为T2DM的可改变相关因素。剂量-反应Meta分析纳入48篇文献共58项观察性研究，发现成人每日久坐时间每增加1小时，T2DM患病率升高5%；电视观看时间每增加1小时，患病率升高8%。然而，连接久坐行为与T2DM的潜在机制尚不完全清楚。肌少症性肥胖（sarcopenic obesity, SO），一种以肌肉质量减少和体脂率升高并存为特征的独特表型，可能作为两者之间的关键中间相关因素。SO在全球老年人中患病率约11%，在T2DM患者中高达20%，亚洲人群因肌肉储备基线较低且饮食结构高精制碳水化合物，SO患病率相对更高。2025年亚洲肌少症工作组（AWGS）确认SO与T2DM存在强关联。既往研究提示，SO通过破坏肌肉与其他器官间的交互作用，伴随更严重的代谢异常，且与单纯肥胖或肌少症相比，SO与T2DM患病率的相关性更高。本研究基于此背景，旨在探索SO在久坐行为与T2DM横断面相关性中的间接关联，并明确年龄和性别特异性特征。

**研究人员开展的研究与结论**

研究人员采用横断面研究设计，连续招募了2025年4月1日至6月30日期间在河北省石家庄市新华区联盟街道社区卫生服务中心接受体检的2480名社区居住中老年人（≥35岁）。使用久坐行为问卷（Sedentary Behavior Questionnaire, SBQ）评估每日久坐时间，并用InBody 770生物电阻抗分析仪测量身体成分。SO诊断标准依据2019年亚洲肌少症共识和2024年中国肥胖诊疗指南：男性四肢骨骼肌质量指数（ASMI）<7.0 kg/m²且体脂率≥25%，女性ASMI<5.7 kg/m²且体脂率≥30%。T2DM诊断依据2024年中国2型糖尿病防治指南，结合空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L、餐后2小时血糖（2hPBG）≥11.1 mmol/L、糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%或既往确诊史。统计分析采用逻辑回归结合偏差校正的非参数Bootstrap方法（5000次重抽样）验证统计中介效应，并按性别、年龄（≥65岁 vs <65岁）及年龄-性别交互作用进行分层分析。研究结论：SO在久坐行为与T2DM的横断面关联中表现出显著的统计中介效应，且该效应存在明显的人群异质性，在65岁及以上女性中最为突出。

**研究结果**

**3.1 研究参与者的基线特征**
本研究纳入2480名参与者，其中男性1293人（52.14%），女性1187人（47.86%）。T2DM组358人（14.44%），SO组183人（7.38%）。与无T2DM组相比，T2DM组年龄、2型糖尿病家族史、高盐/高油饮食史、吸烟史比例显著更高，收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、FBG、2hPBG、HbA1c、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、久坐时间、久坐行为及SO患病率均显著升高（均P<0.01）。性别差异有统计学意义（χ²=7.13，P<0.01），而体重指数（BMI）差异无统计学意义（P=0.11），饮酒史差异无统计学意义（P=0.12）。SO总体患病率为7.38%，女性高于男性，≥65岁组显著高于<65岁组，年龄-性别交互亚组中≥65岁女性SO患病率最高。

**3.2 间接重叠分割结果**
总效应模型（模型1）显示久坐行为与T2DM呈显著正相关（OR=10.84，95% CI: 7.24-16.21）。暴露-中介关联模型（模型2）显示久坐行为与SO显著相关（OR=6.47，95% CI: 4.09-10.23）。当同时纳入久坐行为和SO进入模型3时，两者均与T2DM独立呈正相关，久坐行为的直接效应（OR=8.51，95% CI: 5.62-12.90）较总效应减弱，且涉及SO的统计间接中介成分达显著水平（OR=5.69，95% CI: 3.14-10.32）。在总人群中，SO的统计中介效应显著（无协变量：平均ACME=0.105，95% CI: 0.078-0.130，统计间接相关性比例=22.43%；有协变量：平均ACME=0.029，95% CI: 0.013-0.043，比例=14.97%；均P<0.001）。分层分析显示，女性（22.68%）的统计间接相关性比例高于男性（9.08%），≥65岁组（19.14%）显著高于<65岁组（8.93%）。年龄-性别交互分析中，≥65岁女性亚组SO统计中介效应最强（平均ACME=0.121，比例=47.79%，P<0.01），而<65岁男性（P=0.20）和<65岁女性（P=0.11）亚组不显著。敏感性分析将久坐时间作为连续变量时，间接相关性比例从14.97%降至5.80%，提示二分法可能高估了效应。

**总结讨论与研究结论**

讨论部分，研究人员指出，久坐行为与T2DM的高OR值（10.84）可能源于暴露变量的二分法、横断面设计中的反向关联以及残余混杂，不应视为因果风险估计。在横断面数据中，SO的统计中介效应在≥65岁人群显著，且以老年女性最强。敏感性分析进一步表明，连续变量分析中SO的间接相关性比例从约15%降至约6%，证实二分法放大了SO的间接效应。研究人员强调，所有结果均基于观察性横断面数据的统计相关分解，不能推断因果关系。SO的中间关联角色得到既往病理学和流行病学证据支持：久坐时间与骨骼肌合成减少、葡萄糖摄取效率降低以及内脏脂肪堆积相关；在SO个体中，肌间脂肪组织（IMAT）、肌内脂肪组织（IMCL）和内脏脂肪释放游离脂肪酸（FFA）及促炎因子（TNF-α、IL-6），通过脂毒性和炎症途径损害胰岛素信号。人群异质性分析显示，≥65岁个体中SO中介效应更强，归因于年龄相关的生理储备下降（肌肉卫星细胞增殖分化能力降低40%-60%、线粒体功能障碍、肌肉蛋白降解加速等）；性别差异部分源于男性更倾向内脏脂肪堆积（脂肪细胞肥大、纤维化），而女性以皮下脂肪组织（SAT）为主，代谢更稳定，且绝经后残余雌激素通过雌激素受体α（ERα）对胰岛素敏感性发挥保护作用；此外，男性久坐对肌肉代谢抑制更强，而女性久坐主要通过直接效应影响代谢综合征。在<65岁人群中，SO的中介效应均不显著，久坐行为可能通过其他途径（如GLUT4介导的葡萄糖转运障碍或单纯肥胖）影响T2DM。

**研究结论翻译**：在社区居住的老年人中，SO在久坐行为与T2DM的横断面关系内表现出显著的统计中介效应。该统计中介效应具有强烈的年龄特异性（仅在≥65岁人群中显著）以及老年亚组内的性别异质性（65岁及以上女性中统计间接相关性模式占比最大）。在<65岁的参与者中未观察到与SO相关的可检测间接重叠相关性。这些发现强调了年龄和性别在代谢相关性评估中的重要性，并为T2DM相关的靶向人群健康管理提供了科学参考。鉴于横断面观察性设计，针对性的SO筛查和久坐减少干预可作为社区健康管理的初步人群参考；但需要多中心纵向试验来验证这些建议，尤其是在中老年人和65岁及以上女性中。社区为基础的抗阻训练和久坐减少计划应被视为探索性方法，有待长期队列研究验证。由于单社区抽样设计，研究结果的普适性有限，需进一步多中心调查确认。总之，横断面观察数据中未满足的间接相关性分解理论假设进一步强调，所有报告的间接关联代表相关模式而非已验证的因果通路。