《Food and Function》：Nut consumption, cognitive function and brain health markers in individuals with and without stroke: cross-sectional and longitudinal findings from the Framingham heart studyOpen Access
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坚果是健康饮食的重要组成部分，具有心血管和代谢益处。然而，其对认知健康的影响，尤其是在认知衰退风险较高的中风幸存者中，仍未得到充分探索。本研究主要旨在调查来自弗雷明汉心脏研究（Framingham Heart Study）后代队列的无中风参与者中坚果摄入与认知
坚果是健康饮食的重要组成部分，具有心血管和代谢益处。然而，其对认知健康的影响，尤其是在认知衰退风险较高的中风幸存者中，仍未得到充分探索。本研究主要旨在调查来自弗雷明汉心脏研究（Framingham Heart Study）后代队列的无中风参与者中坚果摄入与认知功能之间的横断面关系。研究还横断面地检查了该人群中坚果摄入与神经营养因子和脑体积的关联，并在中风幸存者中探索了这些关联。此外，研究调查了在10年随访期间坚果摄入是否与中风和痴呆的发生相关。在调整了人口统计学、生活方式和健康相关协变量的模型中，无中风人群的坚果摄入与整体认知呈正相关（β: 每克坚果摄入0.007；95% CI: 0.001–0.013；n = 1742）。在分层分析中，较高的坚果摄入与饮食质量较低（n = 348；β: 0.022；95%CI: 0.012–0.033）和体力活动较少（n = 350；β: 0.015；95%CI: 0.005–0.026）的个体中更好的认知评分相关，且在高活动量个体中与更大的脑体积相关（n = 317；β: 0.059；95%CI: 0.002–0.115）。在中风幸存者中，较高的坚果消费与较高的血清血管内皮生长因子（VEGF）浓度相关（n = 28；β: 13.256；95%CI: 1.064–25.448）。在10年随访期间，确定了49例中风和61例痴呆病例，坚果摄入与发病率之间无关联。这些初步发现表明，较高的坚果消费可能有益于认知功能，尤其是在具有生活方式相关心血管风险的个体中。
**论文解读：坚果摄入与认知功能及脑健康标志物的关联——基于弗雷明汉心脏研究的横断面与纵向分析**
**研究背景与问题**
全球痴呆症患者数量持续攀升，预计至2050年将增加近三倍。认知功能受年龄、遗传、教育、心血管疾病（CVD）及饮食等多元因素影响，其中中风是认知衰退的关键风险因素。每年约1200万人首次发生中风，中风幸存者发生痴呆的时间比无中风者提前多达25年。目前经批准的痴呆治疗方法有限，且常伴有严重副作用，因此以健康饮食为代表的预防措施备受关注。地中海饮食、DASH饮食及MIND饮食等健康饮食模式已被证实有助于维持认知功能，而坚果作为这些模式的常见组分，富含生物活性化合物、维生素和矿物质。既往研究提示坚果消费可能降低总中风发病率，但其与认知功能的关联尚不明确，尤其在中风幸存者这一高风险群体中几乎未被探索。基于此，本研究旨在利用弗雷明汉心脏研究（Framingham Heart Study, FHS）后代队列数据，评估坚果摄入与认知功能、脑体积及神经营养因子的横断面关联，并探索坚果摄入与中风及痴呆10年发病率的纵向关系。
**主要技术方法**
研究数据来源于FHS后代队列，参与者于1998–2001年第7次访视完成基线评估。坚果摄入量通过验证的126项半定量食物频率问卷（FFQ）评估，并取第5–7次访视的平均值以反映长期习惯。认知功能采用Trail Making Test B（TMT-B）、Wechsler Memory Scale（WMS）视觉再现、逻辑记忆及Wechsler Adult Intelligence Scale（WAIS）相似性测试，通过主成分分析计算全局认知综合得分。脑体积通过1T或1.5T磁共振成像（MRI）测量总脑体积（TBV）和海马体积（HPV），以总颅腔体积（TCV）百分比表示。血清脑源性神经营养因子（BDNF）和血管内皮生长因子（VEGF）采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测。中风和痴呆事件通过连续监测并由专家团队根据标准诊断标准确认。统计分析采用线性回归模型，调整人口统计学、生活方式及健康相关协变量，并利用Fine-Gray模型分析10年发病率，将死亡作为竞争事件。
**研究结果**
**1. 研究人群基线特征**
共纳入1771名参与者（无中风组1742人，中风幸存者29人）。无中风组平均年龄约61岁，女性占54%，超半数超重或肥胖。坚果摄入量较高的参与者更年轻、教育程度更高且饮食质量更好。中风幸存者平均年龄66岁，男性占66%，心血管风险评分（FRS）显著高于无中风组。
**2. 坚果摄入与全局认知功能**
在无中风人群中，坚果摄入作为连续变量与全局认知功能显著正相关（β: 0.007 per g; 95% CI: 0.001–0.013），但三分位分组分析未见显著差异。在中风幸存者中未发现显著关联。
**3. 坚果摄入与脑体积及神经营养因子**
无中风人群中，坚果摄入（连续变量或三分位）与TBV、HPV、BDNF及VEGF均无显著关联。在中风幸存者中，坚果摄入与血清VEGF浓度呈正相关（β: 13.256; 95% CI: 1.064–25.448），但与BDNF及脑体积无关。
**4. 坚果摄入与中风及痴呆发病率**
10年随访期间，共记录49例中风和61例痴呆。坚果摄入与中风（sHR: 0.99; 95% CI: 0.91–1.07）及全因痴呆（sHR: 0.98; 95% CI: 0.91–1.06）的发病率均无统计学关联。
**5. 交互作用与分层分析**
年龄、体力活动指数（PAI）和饮食质量（DGAI）对坚果摄入与认知、TBV及VEGF的关联存在显著修饰效应。分层分析显示：在低饮食质量（DGAI最低四分位）和低体力活动（PAI最低四分位）个体中，坚果摄入与认知功能显著正相关；在高体力活动（PAI最高四分位）个体中，坚果摄入与TBV正相关。APOE ε4携带状态对上述关联无显著修饰作用。
**讨论与结论**
研究人员的发现表明，坚果消费可能对认知功能产生有益影响，尤其在生活方式不健康（低饮食质量、低体力活动）的个体中。这一结果与既往研究一致，即坚果可能对认知衰退高风险人群更具保护作用。然而，坚果摄入与脑体积及神经营养因子的关联不显著，且在中风幸存者中仅观察到VEGF浓度升高，提示该亚组效应需谨慎解读。10年随访中未发现坚果摄入与中风或痴呆发病率的关联，可能因该队列坚果摄入量普遍较低（最高三分位中位仅10.2 g d
-1），且事件数量有限。研究结论强调：坚果消费可能支持一般人群的认知表现，尤其是低体力活动和低饮食质量者；中风幸存者中坚果摄入与VEGF的关联属于探索性发现，需在更大样本中验证。未来研究应在坚果摄入变异性更大的人群中，特别是针对中风幸存者，进一步阐明这些关系。
