《Global Health, Epidemiology and Genomics》：Trends in Incidence and Premature Mortality (Years of Life Lost) From Acute Viral Hepatitis Among Children Under Five in Ethiopia, From 1990 to 2023: A Global Burden of Disease 2023 Study
编辑推荐：
背景：全球范围内，急性病毒性肝炎（AVH）每年在五岁以下儿童中造成约150万新感染病例，撒哈拉以南非洲地区负担尤为沉重。在埃塞俄比亚，全球疾病负担研究报告2019年所有年龄段的年龄标准化发病率为每10万人口3616例，五岁以下儿童尤其易受粪-口途径传播的影响。
背景：全球范围内，急性病毒性肝炎（AVH）每年在五岁以下儿童中造成约150万新感染病例，撒哈拉以南非洲地区负担尤为沉重。在埃塞俄比亚，全球疾病负担研究报告2019年所有年龄段的年龄标准化发病率为每10万人口3616例，五岁以下儿童尤其易受粪-口途径传播的影响。尽管已有乙型肝炎疫苗和针对甲型肝炎和戊型肝炎的预防措施，但针对该年龄组的长期趋势和次国家级差异的全面国家数据仍然有限。
方法：研究人员使用2023年全球疾病负担（GBD）研究的数据，评估1990年至2023年埃塞俄比亚五岁以下儿童中AVH的负担。估算值按地区、性别和肝炎类型进行分层。AVH的负担以1990年至2023年埃塞俄比亚所有地区的发病率和损失寿命年（YLLs）来描述。每个指标均以数字和每10万人口的比率报告，并附有95%不确定性区间（UIs）。基于95% UI评估统计学显著性。
结果：本研究考察了1990年至2023年埃塞俄比亚五岁以下儿童中AVH发病率和过早死亡率的趋势。分析显示，全国范围内乙型肝炎发病率出现统计学显著下降，年化变化率为每年-0.68%（95% UI: -0.72, -0.63）。然而，总体急性肝炎发病率每年仅下降-0.07%（95% UI: -0.10, -0.05），因为乙型肝炎的下降被甲型肝炎和戊型肝炎的停滞率所抵消。乙型肝炎区域下降最显著的是亚的斯亚贝巴和埃塞俄比亚西南部。以损失寿命年（YLLs）衡量的过早死亡率也显示出显著改善，全国每年下降-0.52%（95% UI: -0.79, 0.08）。虽然观察到这些积极趋势，但各地区之间以及性别之间的大多数差异未达到统计学显著性，表明不同人口群体和地理区域的进展相对一致。
结论：观察到的乙型肝炎发病率下降可能归因于乙型肝炎疫苗接种计划的引入，而甲型肝炎和戊型肝炎的持续负担可能反映了持续存在的水、环境卫生和个人卫生（WASH）挑战。为了在已有进展基础上继续推进并解决持续存在的不平等问题，必须将高负担地区的针对性疫苗接种运动与全面的水和卫生改善措施相结合，并辅以区域适应的医疗保健策略。
**论文解读文章：埃塞俄比亚五岁以下儿童急性病毒性肝炎发病率和过早死亡率趋势分析（1990–2023）**
**研究背景与问题**
急性病毒性肝炎（AVH）是由一组嗜肝病毒（主要为甲型、乙型、丙型和戊型肝炎病毒）引起的肝脏炎症，可导致从无症状感染到暴发性肝衰竭的广泛临床表现，尤其对年幼儿童危害严重。全球每年约有150万五岁以下儿童新发AVH感染，撒哈拉以南非洲地区承担了不成比例的疾病负担。在埃塞俄比亚，2019年所有年龄段的年龄标准化AVH发病率为每10万人口3616例，但既往研究多局限于局部短期暴发或单中心报告，缺乏针对五岁以下儿童这一脆弱群体的长期、全国性发病率和过早死亡率趋势分析，尤其缺乏按地区、性别和肝炎亚型分层的系统数据。这种证据缺口限制了政策制定者有效分配资源并针对最需要地区制定干预措施的能力。因此，本研究旨在利用2023年全球疾病负担（GBD）研究的数据、方法和工具，评估1990年至2023年埃塞俄比亚五岁以下儿童中AVH发病率和过早死亡率（以损失寿命年YLLs衡量）的趋势，并按性别、年龄和地点进行分层分析。该研究发表在《Global Health, Epidemiology and Genomics》上，为国家和次国家级卫生部门、发展伙伴及其他关键利益相关者提供加强监测、优化预防策略、加速消除病毒性肝炎公共卫生威胁的循证依据。
**主要关键技术方法**
本研究基于2023年全球疾病负担（GBD）研究的公开数据，数据来源包括国家健康调查、口头尸检和医院记录。研究人员采用以下关键技术：1）使用死亡原因集合模型（CODEm）估算YLLs，通过将AVH死亡数乘以死亡年龄的预期寿命得到；2）使用贝叶斯元回归工具DisMod-MR 2.1对急性肝炎发病率进行疾病建模；3）计算年化变化率（ARC）以量化33年研究期间的变化幅度和方向，ARC定义为研究期间比率的平均年百分比变化，通过对比率的自然对数拟合线性回归模型估算（ln(rate)=α+β×year，ARC=(exp(β)-1)×100）。若ARC的95%不确定性区间（UI）不包含0，则认为趋势具有统计学显著性。分析覆盖三个嵌套年龄组：新生儿（0–27天）、婴儿（<1岁）和五岁以下儿童（0–4岁），并明确按GBD 2023研究的区域分类（包括11个地区和2个特许城市）进行亚组分析。
**研究结果**
**3.1 五岁以下儿童急性病毒性肝炎发病率**
2023年，埃塞俄比亚五岁以下儿童中估计有3,301,740例新发AVH病例（95% UI: 3,022,150–3,497,257），发病率为每10万人口20,130例（95% UI: 18,425–21,322）。全国发病率从1990年到2023年每年下降-0.07%（95% UI: -0.10, -0.05），区域差异较小。甲型肝炎占2023年每10万儿童18,489例新发病例（95% UI: 16,793–19,572），全国发病率略有下降，甘贝拉和西南地区降幅最大。乙型肝炎发病率为每10万儿童451例（95% UI: 355–550），阿法尔和索马里地区较高，亚的斯亚贝巴、德雷达瓦和本尚古勒-古马兹地区最低；全国每年显著下降-0.68%（95% UI: -0.72, -0.63），区域差异显著。丙型肝炎发病率为每10万儿童60例（95% UI: 48–71），全国每年下降-0.15%（95% UI: -0.21, -0.07）。戊型肝炎发病率为每10万儿童1129例（95% UI: 850–1346），1990–2023年间无显著趋势变化。
**3.2 婴儿和新生儿急性病毒性肝炎发病率**
2023年，埃塞俄比亚婴儿中AVH发病率为每10万婴儿35,794例（95% UI: 29,107–40,649），新生儿中为每10万新生儿68,023例（95% UI: 52,468–80,236）。从1990年到2023年，婴儿（ARC=-0.06%，95% UI: -0.11, -0.01）和新生儿（ARC=-0.09%，95% UI: -0.17, -0.03）的发病率略有下降。甲型和戊型肝炎发病率在两个年龄组中基本保持不变；乙型肝炎在婴儿（ARC=-0.65%，95% UI: -0.70, -0.61）和新生儿（ARC=-0.56%，95% UI: -0.62, -0.51）中均显著下降，阿法尔和索马里地区持续高于其他地区。
**3.3 五岁以下儿童急性病毒性肝炎过早死亡率**
2023年，埃塞俄比亚五岁以下儿童中AVH导致的YLLs为每10万儿童239年（95% UI: 129–425），男性为286年（95% UI: 117–564），女性为190年（95% UI: 66–377），性别间95% UIs重叠。从1990年到2023年，奥罗米亚（-0.59%，95% UI: -0.83, -0.09）和南方民族州（SNNP，-0.72%，95% UI: -0.88, -0.33）的YLL率出现统计学显著下降。甲型肝炎YLLs全国每年下降-0.71%（95% UI: -0.90, -0.20），亚的斯亚贝巴、甘贝拉、奥罗米亚和SNNP降幅最大。乙型肝炎YLLs为每10万儿童119年（95% UI: 49–219），未观察到显著趋势变化（ARC=-0.06%，95% UI: -0.70, 2.10）。丙型肝炎和戊型肝炎YLLs极低，95% UIs广泛重叠，无统计学显著变化。
**3.4 婴儿急性病毒性肝炎过早死亡率**
2023年，婴儿中AVH导致的YLLs为每10万婴儿604年（95% UI: 321–1062），其中甲型肝炎164年、乙型肝炎331年、丙型肝炎12年、戊型肝炎97年。除亚的斯亚贝巴甲型肝炎YLLs较低（每10万11年）外，各区域间比率相似。1990–2023年间，全国及次国家级未观察到任何类型肝炎的统计学显著趋势变化。
**讨论与结论**
讨论部分指出，乙型肝炎发病率的显著下降很可能与乙型肝炎疫苗接种计划相关——埃塞俄比亚于2007年将乙型肝炎疫苗纳入五联疫苗（白喉-破伤风-百日咳-乙型肝炎-b型流感嗜血杆菌）的扩大免疫规划（EPI），WHO-UNICEF估算的五联疫苗覆盖率从2007年的约30%增至2019年的70%以上，这一时间巧合支持了疫苗的因果作用，但生态学研究设计无法确定因果归因。亚的斯亚贝巴等城市地区降幅更大，反映了更好的免疫服务可及性和公共卫生基础设施；而农村地区因疫苗配送物流挑战可能滞后。相比之下，甲型肝炎和戊型肝炎下降幅度极小，表明水、环境卫生和个人卫生（WASH）挑战持续存在，尤其在阿法尔和索马里等高原负担地区。过早死亡率全国下降，但阿法尔和本尚古勒-古马兹等地区YLL率点估计值较高，可能因医疗可及性有限和病例管理延迟，但95% UIs重叠提示差异可能不具统计学稳健性。男性YLL率点估计值高于女性，但UIs广泛重叠，无法得出确定性结论。部分区域YLL率在2010–2021年间出现上升，可能与冲突、流离失所、COVID-19疫情对卫生服务利用的影响有关（如提格雷地区2020年底的冲突）。研究局限包括：依赖GBD模型数据，可能存在漏报和肝炎类型误分类，无法评估合并感染，缺乏个体层面数据探索社会经济或行为风险因素，且缺少新生儿（<28天）YLL数据。
结论：1990年至2023年，埃塞俄比亚五岁以下儿童中AVH的发病率和过早死亡率均出现全国性显著下降，尤其是乙型肝炎。尽管总体负担下降，但区域和性别差异持续存在，不过多数差异因95% UIs重叠而不具统计学稳健性。需要持续努力加强疫苗接种计划、改善卫生设施和水基础设施、增强公平的医疗可及性，特别是在高负担地区。这些发现强调了针对区域的公共卫生策略对加速消除脆弱儿童群体中病毒性肝炎的重要性。
