皮肤T细胞淋巴瘤亚型中TRBC1免疫组化技术的实际应用：一项大规模队列研究

《Modern Pathology》：Real-World Experience With TRBC1 Immunohistochemistry Across Cutaneous T-Cell Lymphoma Subtypes:A Large Cohort Study

【字体：大中小】 时间：2026年08月15日 来源：Modern Pathology 6.6

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　　摘要T细胞受体β链恒定区1（TRBC1）免疫组化检测可识别组织切片中的克隆性αβ T细胞群体，但其在实际应用中针对皮肤T细胞淋巴瘤及相关浸润性疾病的检测效果尚未明确。本研究共分析了665例活检样本（对应566名患者），这些样本同时进行了T细胞受体克隆性检测，从临床病理学角度被分类

摘要

T细胞受体β链恒定区1（TRBC1）免疫组化检测可识别组织切片中的克隆性αβ T细胞群体，但其在实际应用中针对皮肤T细胞淋巴瘤及相关浸润性疾病的检测效果尚未明确。本研究共分析了665例活检样本（对应566名患者），这些样本同时进行了T细胞受体克隆性检测，从临床病理学角度被分类为蕈样肉芽肿（斑块型、斑块状、肿瘤型、滤泡型）、MF/塞扎里综合征、原发性皮肤中小型T细胞淋巴增生性疾病、其他CTCL相关皮肤淋巴增生性疾病或反应性病变。

以15%/85%作为判定阈值时，TRBC1免疫组化检测的敏感性为85.8%（337/393），特异性为79.8%（217/272），阳性预测值为86.0%，阴性预测值为79.5%，准确率为83.3%，其中斑块型蕈样肉芽肿的准确率最低，为84.2%。在176例需要再次检测的样本中，三位评估者的一致性系数（Fleiss' κ值）从0.943下降到0.776，且分歧主要出现在斑块型蕈样肉芽肿和CD30阳性的淋巴增生性疾病中。单一类型的TRBC1存在提示肿瘤存在的意义，且其出现概率随浸润程度增加而上升：斑块型蕈样肉芽肿为5.41倍，斑块状蕈样肉芽肿为10.40倍，MF/塞扎里综合征合并肿瘤型为15.19倍，CTCL相关皮肤淋巴增生性疾病为18.16倍。而多类型TRBC1则与反应性病变相关，其比值比为53.65，几乎可以排除克隆性存在的可能（负似然比仅为0.18）；在另外270例反应性病变样本中也观察到了同样的现象。

为进行独立于评估者的验证，研究人员采用了数字图像分析技术对250例具有代表性的样本进行了TRBC1定量分析，这些样本能够反映整个研究群体的肿瘤负荷分布情况。数字分析结果在检测分子克隆性方面的敏感性为85.1%，特异性为80.1%，曲线下面积为0.842，且在87.6%的病例中与皮肤病理学家的手动分析结果一致（κ值为0.752），其设定的阈值也与之前规定的15%/85%标准相符。无论是手动评分还是数字定量分析，结果的分歧都存在一定规律：在斑块型蕈样肉芽肿中，38例中有25例（65.8%）和17例中有12例（70.6%）表现为多类型TRBC1搭配单克隆TCR，属于假阴性情况；而在反应性病变样本中，45例中有34例（75.6%）和20例中有19例（95%）表现为单类型TRBC1搭配多克隆TCR，属于假阳性情况。

这些研究结果支持首先采用TRBC1检测的方法，仅在表达结果不确定或临床病理学诊断存在差异时再进行TCR检测，这样既能够保持诊断的准确性，还能减少分子检测及相关费用支出。

内容节选

引言

T细胞受体β链恒定区1（TRBC1）免疫组化检测是一种用于评估石蜡包埋组织中T细胞克隆性的新兴方法，可应用于各类皮肤T细胞淋巴瘤及其类似炎症性疾病的诊断中。其原理基于αβ T细胞只会表达TRBC1或TRBC2这两种蛋白，不会同时表达¹。这一原理最初被应用于流式细胞术中，当时人们就制定了单一类型的判定阈值（15%/85%）1, 2, 3, 4，随后

研究设计

本研究收集了2024年7月29日至2026年6月11日期间因T细胞淋巴增生性疾病进行的皮肤活检样本，这些样本均进行了TRBC1免疫组化检测，其中包括内部病例和会诊病例，之后又回顾性纳入了截至2025年7月1日的部分样本，此后则持续纳入新的样本。在后续获得PCR/NGS克隆性检测结果之前，就会根据TRBC1检测结果给出初步诊断。

研究对象与病例筛选

根据最终的临床病理学诊断结果，这些病例被分为八类：斑块型蕈样肉芽肿、斑块状蕈样肉芽肿、肿瘤型蕈样肉芽肿、MF/塞扎里综合征

研究结果

研究结果汇总见表1、表2、表3、表4和表5。

基线对照组：

在2018–2023年的回顾性对照组中，共有1,500例疑似CTCL的活检样本，最终诊断结果为良性的有1,079例（71.9%），恶性的有316例（21.1%），诊断不明确或无法确定的为105例（7.0%）。其中1,221例（81.4%）样本进行了TCR PCR检测：1,079例良性样本中有901例进行了检测（检测率为83.5%），316例恶性样本中有304例进行了检测（检测率为96.2%），105例诊断不明确的样本中有16例进行了检测（检测率为15.2%）。在这些样本中，多克隆检测结果的数量是单克隆结果的4.85倍，且其中90.7%为良性病变。

采用TRBC1检测结合辅助算法的方案：

在配对研究的样本组中，仅有TRBC1检测的结果就足以做出判断的情况共有489例

讨论

本研究最大的优势在于研究样本量较大，且涵盖多种不同类型的疾病，同时还具备亚型级别的详细分类以及完整的临床病理学信息：共有935份皮肤标本，分为八类，其中665份样本同时进行了TCR检测（410份为肿瘤性病变，255份为反应性病变），还有270份低疑似度的反应性病变样本仅通过TRBC1检测进行了分析。

有两项研究结果与常规诊断流程及成本控制相关：TRBC1检测的敏感性和预测价值会随浸润程度的不同而有所变化，而且在肿瘤负荷较低的病例中，TRBC1检测结果与TCR检测结果出现不一致的情况方向也有所不同

利益冲突声明

作者们声明存在以下可能被视为利益冲突的财务利益或个人关系：Jennifer A. DeSimone是Helsinn公司的顾问，同时也是Soligenix公司的医学顾问委员会成员；Seda S. Tolu是辉瑞公司和Adcetris公司的顾问；Barbara Pro是Secura Bio公司的顾问；Maher Albitar在基因组检测合作组织担任皮肤病理学实验室经理；Tatyana A. Feldman是艾伯维公司和百时美施贵宝公司的顾问；

致谢

作者们衷心感谢哥伦比亚大学欧文医学中心/纽约长老会医院皮肤科皮肤病理学分部的以下人员：Robert Almonte担任实验室行政及数字图像管理职责，负责生物样本和全切片图像库的管理工作；Jesus I. Reyes担任皮肤病理学行政管理职务，负责协调检测送检、分子诊断流程以及相关咨询服务的工作；Roberto J.

马萨诸塞州波士顿哈佛医学院麻省总医院病理科

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