《Preventive Medicine Reports》：Lifetime risk of respiratory system cancers across 185 countries: Global variation, socioeconomic inequalities, and ecological associations with air pollution
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摘要
目的：评估185个国家和地区呼吸系统癌症发生与死亡的终生风险，并探讨其与社会经济发展及空气污染的关联。
方法：将GLOBOCAN 2022中185个国家和地区的数据与联合国生命表相结合，采用经多原发校正（adjusted-for-multiple-p
摘要
目的：评估185个国家和地区呼吸系统癌症发生与死亡的终生风险，并探讨其与社会经济发展及空气污染的关联。
方法：将GLOBOCAN 2022中185个国家和地区的数据与联合国生命表相结合，采用经多原发校正（adjusted-for-multiple-primaries, AMP）框架估算终生风险。2022年国家层面空气污染指标来自OpenWeather。估算结果按人类发展指数（Human Development Index, HDI）和世界银行收入组分层，并采用单变量线性回归评估终生风险与PM2.5、PM10、NO2和SO2的关联。
结果：全球范围内，肺癌发生和死亡的终生风险分别为4.92%和4.08%，远高于喉癌（0.33%和0.20%）。研究识别出显著的社会经济梯度：肺癌发生风险从低HDI国家的0.34%至极高HDI国家的5.45%不等。四种污染物均与终生风险呈正相关，其中PM2.5在主要单变量分析中显示出最强的相关性。
结论：呼吸系统癌症终生风险存在显著的地理和社会经济差异，其中肺癌为主要驱动因素。观察到的与空气污染物的生态学关联支持在癌症预防中进一步探究环境因素。
论文解读
**研究背景与目的**
呼吸系统癌症是全球癌症负担的重要组成部分。在GLOBOCAN 2022中，呼吸系统癌症包括喉癌（国际疾病分类第十版[ICD-10]：C32）以及“气管、支气管和肺”类别（ICD-10：C33–C34），后者通常被称为肺癌。2022年，肺癌占全球新发癌症的12.4%，并导致18.7%的癌症相关死亡，其死亡率负担在所有癌症类型中最高。尽管喉癌在总体癌症负担中占比较小，但其地理分布和性别差异显著。既往全球评估多聚焦于发病、死亡、年龄标准化率或未来病例预测，较少采用终生概率指标。终生风险指标描述个体从出生至死亡期间被诊断为癌症或死于癌症的概率，其前提是当前的年龄别发病率和全因死亡率保持恒定。经多原发校正（AMP）生命表框架通过考虑癌症发病与死亡、竞争性死亡、多原发癌症和预期寿命来提高可比性。然而，很少有研究在统一框架内评估呼吸系统癌症，同时联合考察社会经济分层、不同起始年龄的剩余终生风险以及与空气污染的生态学关联。因此，本研究旨在利用AMP框架、GLOBOCAN 2022估计和联合国生命表，估计185个国家和地区肺癌和喉癌的发生终生风险（LRI）和死亡终生风险（LRM），并比较不同地理和社会经济组间的差异，同时评估其与空气污染的生态学关联。
**研究方法与数据来源**
本研究为基于人群的全球生态学研究，使用185个国家和地区的公开汇总数据。新发病例、死亡和人口数据来自国际癌症研究机构（IARC）通过全球癌症观测站（GCO）发布的GLOBOCAN 2022；生命表数据来自联合国；国家层面人类发展指数（HDI）来自联合国开发计划署（UNDP）；收入分组依据世界银行分类。环境空气污染指标PM2.5、PM10、NO2和SO2（单位：μg/m3）来自OpenWeather历史空气污染API，按GADM国界以0.5°×0.5°规则网格采样2022年1–12月浓度并计算年度国家均值；EDGAR v8.1排放数据作为补充。烟草使用和酒精消费数据来自世界卫生组织全球卫生观测站（GHO）。采用AMP框架分别估算肺癌和喉癌的LRI与LRM，即累积发生或死亡概率。按性别、地理区域、HDI类别和世界银行收入组分层。统计分析采用国家层面单变量线性回归，以每种污染物浓度为自变量，LRI或LRM为因变量，随后逐步调整HDI、收入组、半球、当前烟草使用率和人均总酒精摄入量进行敏感性分析，并通过加入污染物平方项检验非线性关联。
**研究结果**
**3.1 呼吸系统癌症终生风险的全球分布**
在185个国家和地区中，呼吸系统癌症的LRI和LRM呈现明显地理变异。肺癌占终生负担的大部分，喉癌风险水平低得多。全球肺癌LRI和LRM分别为4.92%（95% CI 4.91%–4.92%）和4.08%（95% CI 4.08%–4.09%）；喉癌对应值分别为0.33%（95% CI 0.32%–0.33%）和0.20%（95% CI 0.19%–0.20%）。大陆层面，北美洲肺癌终生风险最高，其次为欧洲、大洋洲和亚洲，非洲最低。联合国区域层面，东亚、密克罗尼西亚、北美洲和部分欧洲地区肺癌风险较高，而西非、中非和东非最低。喉癌风险在加勒比地区、南欧、东欧和西亚相对较高。国家层面，加拿大、中国、匈牙利和日本肺癌风险较高，中非和西非国家风险较低。男性终身风险在多数地区高于女性。
**3.2 按HDI和世界银行收入组划分的社会经济梯度**
呼吸系统癌症终生风险随HDI和收入水平升高而增加，肺癌更为明显。在HDI分组中，肺癌LRI中位数从低HDI国家的0.34%升至极高HDI国家的5.45%，LRM中位数从0.32%升至5.05%。在收入分组中，LRI中位数从低收入国家的0.39%升至高收入国家的6.31%，LRM中位数从0.38%升至5.26%。喉癌虽呈相同总体趋势，但梯度较弱。肺癌在高HDI和高收入组内国家间变异更大，而喉癌各组间重叠更多。
**3.3 按HDI分层的自选定年龄至死亡的剩余终生风险**
随估算起始年龄增加，呼吸系统癌症的LRI和LRM均下降，但下降速度因癌症类型和发展水平而异。所有HDI分层中，肺癌剩余终生风险均高于喉癌，且LRI在多数年龄上高于LRM。在极高HDI国家，从出生至死亡的肺癌LRI和LRM分别为6.45%和5.31%，自40岁起仍维持较高水平，此后逐渐下降，60岁后下降加剧；从80岁起估算时，LRI和LRM降至2.11%和2.01%。中、低HDI国家在各年龄的剩余终生风险均低得多。喉癌总体模式相似，但风险水平更低且层间差距较小。
**3.4 空气污染物与终生风险的生态学关联**
国家层面线性回归显示四种污染物（NO2、SO2、PM10、PM2.5）系数均为正，PM2.5在单变量分析中系数最大。肺癌症关联系数大于喉癌，LRM系数一般大于LRI。逐步调整协变量后关联方向和幅度变化不大；在敏感性分析样本中，完全调整后肺癌系数较未调整低0.5%–5.2%，喉癌低1.6%–7.7%。分层分析中多数系数仍为正，但幅度不一且许多置信区间包含零。探索性二次项分析提示PM2.5与肺癌死亡以及若干污染物与喉癌的关联可能存在非线性，肺癌发生未见非线性证据。
**讨论与结论**
研究显示，呼吸系统癌症终生风险在不同国家和 socioeconomic 环境间差异显著，肺癌负担占主导。高HDI和高收入国家风险较高，可能与更长的预期寿命、更大的累积暴露以及更完善的诊断和登记系统有关。喉癌总体风险较低，但在加勒比地区、南欧、东欧和西亚相对较高，可能反映烟草、酒精及其他上呼吸消化道暴露的差异，但需个体层面数据验证。空气污染指标与终生风险正相关，PM2.5系数最大，与近期全球研究一致。喉癌关联较弱可能反映吸烟、饮酒、职业暴露等未测量因素的更强作用。研究优势包括使用185个国家和地区数据、统一AMP框架及联合评估社会经济差异和空气污染。局限性包括GLOBOCAN在数据不完整国家依赖模型推算、生态学设计无法推断个体因果关联、当前烟草使用率无法捕捉累积吸烟史、未考虑职业暴露和室内空气污染及长期潜伏期导致当前污染物浓度可能无法反映历史暴露窗口。结论认为，终生风险指标可补充传统发病和死亡指标，为国际风险比较、风险沟通和预防规划提供更直观的基础。论文发表于《Preventive Medicine Reports》。
