单等位基因和双等位基因FOXP4变异会导致身材矮小、畸形特征以及神经发育、心脏和先天性疾病

《npj Genomic Medicine》：Monoallelic and Biallelic FOXP4 Variants Cause Short Stature, Dysmorphic Features, Neurodevelopmental, Heart, and Congenital Abnormalities

　　

摘要

FOXP4是一种属于FOX P亚家族的转录因子，在心脏形态发生、肺部发育以及肠道发育过程中起着多重调控作用。有研究报道，FOXP4中的六种杂合错义变异和功能丧失变异会导致出现多种先天异常的神经发育障碍表型。需要更大规模的研究来进一步确认并明确与FOXP4相关的疾病。在本研究中，通过对13名患有身材矮小、畸形特征、神经发育障碍及先天性心脏病的人群进行外显子/基因组测序，寻找相关变异。此外，我们还分析了12例已发表的病例数据。在25名存在FOXP4变异的受试者中，23人携带杂合变异，2人为功能丧失变异的纯合子。大多数病例表现为身材矮小、生长迟缓及畸形特征，其他常见表现还包括神经发育障碍、骨骼异常以及先天性心脏病。本研究中发现的所有杂合变异在对照组中均不存在，且均为新发变异或从患病父母那里遗传而来，预计会通过无义介导的降解机制被清除，或是干扰正常的剪接过程。而那两个功能丧失变异的纯合子则预计也会经历无义介导的降解机制。本研究提供了临床和遗传学证据，用以确认这种常染色体显性遗传疾病，并明确了FOXP4相关疾病的隐性遗传形式。