《npj Vaccines》：Report from the inaugural 2025 Asia-UK Maternal-Neonatal Infection and Immunity Network (AMMuNet) symposium
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为了持续改善全球儿童结局，母婴感染的负担仍然是一个巨大障碍，南亚承担着不成比例的高负担。根据最新的全球疾病负担研究（GBD 2021），南亚2021年报告了300万死产（≥22周胎龄），占全球死产总数的近三分之一。一项南亚队列研究报告围产期死亡（死产和早期新生
为了持续改善全球儿童结局，母婴感染的负担仍然是一个巨大障碍，南亚承担着不成比例的高负担。根据最新的全球疾病负担研究（GBD 2021），南亚2021年报告了300万死产（≥22周胎龄），占全球死产总数的近三分之一。一项南亚队列研究报告围产期死亡（死产和早期新生儿死亡）高达每千例分娩61例。同样，该地区贡献了全球新生儿死亡的36%，每年有近400万新生儿脓毒症和其他感染病例。在尼泊尔，死产率约为每千例分娩15例，新生儿死亡率为每千例活产21例。尽管尼泊尔致力于联合国可持续发展目标（SDG 3）以及“安全孕产妇和新生儿健康路线图2030”，该路线图旨在将死产率和新生儿死亡率均降至每千例分娩12例以下，但新生儿感染仍然是婴儿生存的主要威胁。尽管临床护理和卫生基础设施取得了实质性进展，但生命早期的感染仍然是尼泊尔可避免疾病和死亡的主要原因。这一负担因抗微生物药物耐药性（AMR）的全球危机而显著加剧，包括在加德满都谷地新生儿病房中耐多药（MDR）病原体如肺炎克雷伯菌和肠杆菌属的日益流行。此外，虽然尼泊尔国家免疫规划实现了较高的儿童覆盖率，但“生命全程免疫”中特别是孕产妇疫苗的整合仍然有限。尽管尼泊尔报告了孕产妇破伤风-白喉（Td）疫苗的最佳覆盖率（68–72%，2021–24年），但全球接受的含百日咳疫苗和针对呼吸道合胞病毒（RSV）的新疫苗尚未成为优先事项。这代表着一个关键的错失机会，无法解决该国各联邦省份中存在的“免疫差距”。为了应对这些多方面的系统性问题，全球健康研究和医疗干预研究所（GlohMED）主动促成了在加德满都举行的学术会议，作为临床实践、先进科学研究和公共卫生政策之间的关键桥梁。通过将当地临床数据整合到更广泛的全球视角中，研讨会旨在将孕产妇免疫重新定位为减少围产期死亡和改善母婴健康结果的关键策略。研究人员优先考虑了人群中疑似疾病负担显著且已有或拟议孕产妇疫苗的病原体。亚洲-英国母婴感染与免疫网络（AMMuNet）于2025年11月6日至7日在加德满都召开了首届国际研讨会。该网络由尼泊尔GlohMED和英国伦敦大学城市圣乔治学院（CSGUL）联合领导，并得到英国医学科学院的支持。研讨会汇集了临床医生、研究人员、实验室专家、免疫官员、政策制定者以及包括联合国儿童基金会（UNICEF）、PATH、GIZ GmbH和Jhpiego在内的国际组织代表。来自尼泊尔政府卫生部、国家免疫咨询委员会和国家公共卫生实验室（NPHL）等国家利益相关者以及专业医学会的参与确保了与政策和实施优先事项的紧密一致。约40名参与者参加了研讨会。在加德满都（2025年）召开的“AMMuNet首届国际研讨会：母婴感染与免疫”促进了多学科对话，并明确了循证议程。会议强调了病原体负担数据、监测系统和孕产妇免疫实施策略方面的关键差距，同时确定了可为政策和实践提供信息的可行优先事项。通过加强区域合作并使研究与国家需求保持一致，研讨会强调了孕产妇疫苗接种和综合监测在减少新生儿发病率和死亡率方面的作用。展望未来，持续投资、战略伙伴关系和协调一致的研究工作对于将这些优先事项转化为影响并改善尼泊尔和更广泛的南亚地区的母婴健康结果至关重要。该网络准备于2027年举办第二次国际会议。作为局限性，研究人员提到尼泊尔2025年底突发的政治变化和不确定性影响了本次会议的组织，一些最初愿意参加的来自邻国南亚国家（印度、孟加拉国）的合作者决定不参加。这次以免疫为重点的活动也缺乏行业代表，研究人员确保未来的会议将邀请区域制造商。
**论文解读：首届AMMuNet研讨会报告**
全球儿童健康改善进程中，母婴感染负担仍是重大障碍，南亚地区尤为突出。全球疾病负担研究（GBD）2021数据显示，南亚2021年报告300万死产（≥22周胎龄），占全球近三分之一；南亚队列围产期死亡（死产和早期新生儿死亡）高达每千例分娩61例，且该地区占全球新生儿死亡的36%，每年约400万新生儿脓毒症和其他感染病例。尼泊尔死产率约每千例分娩15例，新生儿死亡率每千例活产21例。尽管尼泊尔政府承诺落实联合国可持续发展目标（SDG 3）及“安全孕产妇和新生儿健康路线图2030”（目标为死产率和新生儿死亡率均降至每千例12例以下），但早期感染仍是可避免死亡的主要原因。抗微生物药物耐药性（AMR）危机进一步加剧负担，加德满都谷地新生儿病房中耐多药（MDR）肺炎克雷伯菌和肠杆菌属日益流行。国家免疫规划虽实现较高儿童覆盖率，但孕产妇疫苗仅有破伤风-白喉（Td）疫苗，覆盖率68%–72%，未采纳含百日咳疫苗及呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗，形成“免疫差距”。为此，全球健康研究和医疗干预研究所（GlohMED）联合英国伦敦大学城市圣乔治学院（CSGUL）等机构，于2025年11月6–7日在加德满都举办首届亚洲-英国母婴感染与免疫网络（AMMuNet）国际研讨会，旨在连接临床实践、科学研究和公共卫生政策，将孕产妇免疫作为降低围产期死亡的关键策略。约40名来自英国、美国、尼泊尔、印度尼西亚和印度的临床医生、研究人员、政策制定者及国际组织代表参会。
研究人员通过主题演讲、研究汇报和圆桌讨论，围绕RSV、B族链球菌（GBS）、疫苗政策、疫苗免疫学和AMR等主题，梳理了病原体负担数据、监测能力和免疫策略中的关键差距，并确定了未来研究优先事项。会议明确了孕产妇疫苗和综合监测在降低新生儿发病和死亡中的核心作用，并计划2027年举办第二届会议。该论文发表于《npj Vaccines》。
主要关键技术方法包括：利用尼泊尔国家公共卫生实验室（NPHL）四个哨点开展RSV常规监测，通过单重和多重聚合酶链反应（PCR）检测临床样本；采用多国RSV GOLD-ICU网络研究和即时检验（point-of-care testing）评估RSV负担；使用多重免疫分析（Luminex）、调理吞噬杀伤试验（OPkA）和流式细胞术评估GBS抗体功能和细胞免疫；构建人肠细胞系和新生儿肠道类器官体外模型量化GBS粘附与侵袭；在尼泊尔Paropakar妇产医院开展GBS试点队列（已入组224对母婴），使用Lim肉汤保存拭子进行培养及后续分子分析，并在CSGUL检测母血和脐带血抗GBS抗体；进行多国血清流行病学研究，测定血清型特异性母体IgG几何平均浓度（GMCs）和经胎盘转移比例，并通过Gaston试验估算保护性抗体阈值。
**呼吸道合胞病毒（RSV）**：通过邀请报告和监测数据发现，RSV全球每年约3300万病例、360万住院和10万死亡，97%发生在发展中国家。Pfizer的预融合RSV疫苗（ABRYSVO）在MATISSE试验中显示出生后90天内疫苗有效性（VE）约80%，孕妇接种后至少14天才能产生足够抗体。两种单克隆抗体（nirsevimab和clesrovimab）可降低儿科重症监护病房（PICU）入院75%、住院和急诊就诊80%。NPHL监测显示2024/25年度461份样本中139份RSV阳性（A和B型）；RSV GOLD-ICU研究显示即时检验阳性率56.5%，约69%严重急性呼吸道感染患者小于6月龄，病死率约3%。费用研究提示尼泊尔RSV疾病经济负担较高。
**B族链球菌（GBS）**：报告指出全球GBS定植率20%–30%，南亚5%–35%，尼泊尔12%–20%。GBS是新生儿败血症主要病因，但实验室能力不足和分子检测成本高限制诊断。推荐使用直肠阴道拭子和选择性富集肉汤（LIM Broth）。实验室方法包括Luminex、OPkA和流式细胞术，以及肠道类器官模型。正在进行的GBS试点研究已入组224对母婴，培养阳性率低，后续将进行分子分析，并在CSGUL检测抗GBS抗体。这些工作为未来GBS疫苗临床试验和政策制定提供了基础。
**疫苗政策与规划**：Le Doare教授报告全球GBS感染负担包括2170万母体定植、30万脓毒症、9万婴儿死亡和5.7万死产。GBS六价多糖蛋白结合疫苗预计2029年可用，应倡导各国采用。Bhattarai博士分析六个国家产前保健（ANC）出勤数据，发现尼泊尔Td疫苗覆盖率波动与ANC出勤率相关，24–36周是接种最佳窗口，此期间ANC出勤率约77%。
**疫苗免疫学**：多国研究显示血清型特异性母体IgG浓度因国家和血清型而异，孟加拉国GMCs最高，不丹和埃塞俄比亚最低。II型血清型经胎盘转移最稳定，但肯尼亚的脐带/母体几何平均比（GMRs）总体较低，尼日利亚和南非的V型GMRs尤其低。Gaston试验估计与侵袭性疾病风险降低80%相关的脐带血抗荚膜多糖（CPS）IgG阈值为：Ia型0.302 μg/mL，III型0.198 μg/mL。相当比例新生儿未自然达到这些保护水平，存在显著免疫差距，需通过母体疫苗接种诱导足够血清型特异性抗体并经胎盘传递。
**感染与抗微生物药物**：来自三家三级医院的研究显示，最常见分离病原体为肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌，均对碳青霉烯耐药，但对替加环素、多粘菌素B和粘菌素敏感；对氨基糖苷类和氟喹诺酮类敏感性不一。另一项数据显示晚发型新生儿败血症中>80%对头孢菌素耐药。会议强调个体化药敏试验、严格感染预防规程，以及建立全国新生儿重症监护病房（NICU）网络以开展感染监测。
**未来研究方向讨论**：与会者确定，RSV需开展大规模医院研究以提供负担数据并优化接种时机；GBS需加强PCR诊断能力并探讨普遍筛查与风险筛查策略；百日咳监测存在空白，建议利用现有研究样本检测6月龄以下婴儿百日咳，并在第三剂疫苗前采样以反映接种前易感性；MDR肺炎克雷伯菌威胁严重，需加强实验室能力、最低抑菌浓度（MIC）测定和K/O抗原分型，并建立NICU网络。
**研究优先事项**：按病原体划分的优先事项包括：RSV负担评估和接种时机优化；GBS疾病负担评估
