在FUS-ALS模型中，自噬诱导可减轻NMJ处的FUS聚集体形成及早期突触功能障碍

《Cell Death Discovery》：Autophagy induction mitigates FUS aggregate formation and early synaptic dysfunction at the NMJ in a FUS-ALS model

　　

摘要

RNA结合蛋白Fused in Sarcoma（FUS）的突变会导致肌萎缩侧索硬化症（ALS）。ALS是一种侵袭性神经退行性疾病，会引发运动神经元退化。在ALS中，神经元丢失之前会出现突触完整性受损的情况，但导致这些早期突触缺陷的机制尚不清楚。为研究与ALS相关的早期突触缺陷，我们在成年运动神经元中表达了与ALS相关的人类FUS变异体，并检测了神经肌肉接头处的突触病变情况。研究发现，突触末端会积累FUS阳性聚集体，同时微管稳定性也会下降。通过表达Rab1或脆性X智力障碍蛋白1（FMR1）来诱导自噬，或使用雷帕霉素处理，可减少聚集体形成，恢复突触的结构与功能。这些发现表明，在ALS模型中诱导自噬有助于解决早期突触功能障碍问题，同时也为阻止疾病进一步发展提供了潜在的治疗靶点。

预告 在ALS模型中，维持突触完整性能够保护运动神经元