《Neurology International》：Cognitive Performance in Transfusion-Dependent Adults with β-Thalassemia in Bulgaria: A Case–Control Study
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背景：随着输血依赖型β-地中海贫血（β-thalassemia）患者生存率的提高，长期成人并发症（包括认知功能障碍）日益受到关注。成人数据仍然有限，尤其是在东欧，且许多研究依赖单一筛查工具，对混杂因素的控制有限。方法：研究人员于2024—2025年在保加利亚普
背景：随着输血依赖型β-地中海贫血（β-thalassemia）患者生存率的提高，长期成人并发症（包括认知功能障碍）日益受到关注。成人数据仍然有限，尤其是在东欧，且许多研究依赖单一筛查工具，对混杂因素的控制有限。方法：研究人员于2024—2025年在保加利亚普罗夫迪夫大学医院“Sv. Georgi”先天性溶血性贫血治疗中心开展了一项单中心病例对照研究。50名输血依赖型β-地中海贫血成人患者（86%为重型地中海贫血；14%为输血依赖型中间型地中海贫血）和30名频率匹配的健康对照者完成了一套多领域认知测试组合：蒙特利尔认知评估（MoCA）、简易精神状态检查（MMSE）、画钟测试（CDT）、连线测试（TMT-A/B）和限时言语流畅性测试。地中海贫血状态与认知结局之间的关联采用三种预设模型估计：未调整模型、调整年龄和性别模型，以及将协变量平衡倾向评分逆概率加权（平衡BMI、吸烟、教育程度和合并症）与年龄/性别回归调整相结合的双重稳健模型。结果：患者在全球认知以及执行/视空间测量方面表现比对照组差。MoCA评分在患者中较低（未调整?2.26，p = 0.016；双重稳健?2.83，p = 0.001），MMSE评分同样较低（?1.64，p = 0.015；?1.87，p = 0.002）。CDT表现持续较差（各模型OR ≈ 0.28–0.30）。患者TMT-B完成时间较慢（时间比未调整1.35，p = 0.003；双重稳健1.42，p < 0.001）；TMT-A仅在加权后达到显著性（比1.32，p = 0.001）。言语流畅性略有降低，处于边界显著性水平（p ≈ 0.05–0.06）。结论：成人输血依赖型β-地中海贫血与较差的认知表现相关，尤其在全球认知和执行/视空间领域，且结果在多种调整策略中稳健。在成人地中海贫血护理中，常规多领域认知筛查可能是必要的。
研究背景：地中海贫血是一类以常染色体隐性方式遗传的先天性血红蛋白病，属于全球最常见的先天性溶血性贫血（congenital hemolytic anemia）之一。其分布带涵盖地中海地区、中东、中亚和东南亚、印度、中国南方及部分非洲和南美地区。保加利亚处于该分布带的中间位置，患者多集中在南部，由少数三级转诊中心集中管理。β-地中海贫血由11号染色体HBB基因致病性变异引起，导致β-珠蛋白合成减少（β+）或缺如（β0），α/β链比例失衡引起无效造血、慢性溶血和代偿性髓外造血；反复输血和肠道铁吸收增加又导致进行性铁过载。随着输血和铁螯合治疗的进步，该病已从致死性儿科疾病转变为需要终身管理的慢性成人疾病，临床关注点转向长期并发症。已有文献提示儿童和成人患者认知功能较低，尤其影响执行功能、注意力和处理速度，受损患病率估计为20%–60%。但现有证据多来自儿童或混合年龄队列，成人数据有限，东欧数据尤其缺乏；多数研究依赖单一筛查工具，对混杂因素控制不足，因此有必要系统描述输血依赖型成人的多领域认知特征。
研究开展与核心发现：研究人员在保加利亚普罗夫迪夫大学医院“Sv. Georgi”先天性溶血性贫血治疗中心开展了一项单中心病例对照研究（2024—2025年），纳入50名输血依赖型β-地中海贫血成人患者（86%为重型地中海贫血，14%为输血依赖型中间型地中海贫血）和30名频率匹配的健康对照。所有受试者完成蒙特利尔认知评估（MoCA）、简易精神状态检查（MMSE）、画钟测试（CDT）、连线测试（TMT-A/B）和语义言语流畅性测试。结果显示，患者在全球认知、执行功能和视空间领域表现较差，且关联在未调整、人口统计学调整和双重稳健倾向评分加权模型中保持一致。该研究发表于《Neurology International》。
主要关键技术方法：病例队列来自上述单一转诊中心；对照来自同一医院常规体检或轻微自限性疾病就诊者，经结构化筛查排除慢性系统或神经系统疾病。认知评估采用标准化多领域测试组合（MoCA、MMSE、CDT、TMT-A/B、言语流畅性）。统计使用线性回归、对数转换线性回归和比例优势逻辑回归，并通过协变量平衡倾向评分（CBPS）进行逆概率加权（IPW），结合年龄/性别回归调整实现双重稳健估计，平衡BMI、吸烟、教育程度和合并症；未完成TMT者按最差绩效阈值处理。
研究结果：
3.1 人口统计学与临床特征：患者身高、体重和体质指数（BMI，kg/m
2）显著低于对照；吸烟在对照中更常见；合并症和既往血栓事件发生率无显著差异。血液学方面，患者血红蛋白、红细胞计数和红细胞压积较低，血小板和白细胞计数较高，红细胞平均体积（MCV）和平均血红蛋白量（MCH）降低。患者更常报告童年期过度保护式养育、疾病相关自卑感和因病缺课；自我报告记忆问题和诊断抑郁症的差异未达统计学显著。
3.2 回归模型：β-地中海贫血对认知结局的影响：所有结局的效应方向在未调整模型、年龄性别调整模型和双重稳健IPW模型中一致。年龄和性别调整对点估计影响很小；IPW加权后多数效应略有增大，说明所测混杂因素并未掩盖关联。
3.2.1 MoCA总分：输血依赖型β-地中海贫血与更低的MoCA总分显著相关。未调整平均差为?2.26分（p = 0.016），年龄性别调整为?2.32分（p = 0.012），IPW双重稳健模型为?2.83分（p = 0.001）。按MoCA常见受损阈值（<26分），56.0%的患者被分类为受损，对照为30.0%（OR = 2.93，p = 0.037）。
3.2.2 MMSE总分：患者MMSE总分显著低于对照。未调整平均差为?1.64分（p = 0.015），年龄性别调整后为?1.69分（p
