癌症幸存者神经性疼痛症状与应激负荷的网络架构：一项横断面研究

《European Journal of Oncology Nursing》：Network Architecture of Neuropathic Pain Symptoms and Allostatic Load in Cancer Survivors: A Cross-Sectional Study

　　

摘要

研究目的

本研究旨在绘制癌症幸存者不同应激负荷水平下的神经性疼痛症状网络图，量化各网络的结构差异，并通过模拟网络扰动分析可能具有影响力的症状。

研究方法

这项横断面研究纳入了5,923名英国生物银行中的癌症幸存者，根据样本中位数将其分为应激负荷较低组和较高组。研究使用Ising网络模型、网络比较测试以及模拟扰动方法，对通过访谈收集的7种DN4症状进行了分析。

研究结果

在各个网络中，刺痛感、针刺感及麻木感构成了稳定的感觉核心（边权重：1.24–2.42）。其中刺痛感的预期影响力最高（EI = 6.26，95%置信区间：5.93–6.59），在模拟扰动中排名首位。不同应激负荷组的网络结构存在差异（M = 0.78，P = 0.006）：应激负荷较低的组网络整体连通性更强（全局EI：11.67 vs. 8.59，P = 0.001），而应激负荷较高的组则表现出更强的刺痛感与瘙痒感之间的关联（P < 0.05）。

研究结论

在不同应激负荷水平下，7种神经性疼痛症状的组织结构存在差异。在构建的网络及模拟分析中，刺痛感可能具有重要影响力。不过这些发现还需通过纵向研究和干预试验来验证，才能应用于临床实践。

引言

在越来越多的癌症幸存者群体中，神经性疼痛始终是一个严重问题。据估计，有30–40%的癌症幸存者会受到此病困扰（Mulvey等人，2024年），其病因可能包括肿瘤压迫、神经受压、手术、化疗、放疗或其他治疗引起的神经损伤（Bennett等人，2012年）。这类疼痛表现为自发性或诱发性感觉异常，如灼热感、刺痛感、麻木感以及电击样感觉（Moloney和Lenoir，2024年）。这些症状会伴随身体功能下降、心理压力增大以及生活质量降低（Boekhoudt等人，2025年）。神经性疼痛症状可能在诊断后持续2至11年，且现有的治疗方法效果往往不佳，像度洛西汀这类基于证据的治疗也只能带来有限缓解（Mols等人，2013年；Loprinzi等人，2020年；Smith等人，2013年）。因此，神经性疼痛仍是癌症幸存者面临的重要临床问题。

应激负荷为理解神经性疼痛提供了另一种视角。它指的是机体在长期压力作用下，神经内分泌、自主神经、免疫系统及炎症通路等方面出现的累积性生理机能衰退，通常通过心血管、代谢及炎症生物标志物来衡量（McEwen和Wingfield，2003年）。这些应激反应通路也与疼痛敏感化、内源性疼痛调节以及慢性疼痛的持续存在密切相关（Sibille等人，2017年）。长期的生理压力还可能削弱机体的内源性疼痛调节能力（Generaal等人，2016年）。因此，较高的应激负荷所反映的多系统功能紊乱，除了传统临床风险因素外，还会进一步加重疼痛状况（Borsook，2025年；Guan等人，2024年）。鉴于癌症幸存者往往要长期承受生理和心理社会方面的压力，应激负荷很可能会影响这类人群的神经性疼痛症状表现形式（Mathew等人，2021年）。

现有研究已表明，较高的应激负荷与不良的疼痛结局相关。在老年人中，较高的应激负荷与更严重的疼痛程度相关（Sibille等人，2017年）；在慢性疼痛患者中，它与疼痛持续存在、疼痛对日常生活的干扰、膝关节骨关节炎病情加重以及疼痛相关的功能障碍有关（Liang和Booker，2024年；Mickle等人，2023年）；同时它也与骨关节炎引发的关节疼痛有关（Schwetlik等人，2025年）。虽然这些研究都支持多系统生理功能紊乱与整体疼痛负担之间的关联，但整体的疼痛评估指标可能无法体现不同患者具体感觉体验的差异。不同的应激负荷水平代表着不同程度的多系统功能紊乱，因此对比不同负荷水平下的症状网络，有助于判断个体感觉症状的组织结构是否会随整体生理状况而变化。网络理论则为这一研究提供了补充框架，它将各种症状视为相互关联的组成部分，这些组件可能会同时出现并相互强化（Beard等人，2016年；Borsboom，2017年）。这种以症状为分析单位的方法不仅关注整体疼痛负担，还能探究特定感觉体验是如何共同出现的，以及不同应激负荷水平下这些症状的网络结构是否存在差异。

为弥补现有研究的不足，我们使用了英国生物银行的数据。该数据库是英国一个规模庞大的前瞻性队列研究项目，涵盖了50多万名中老年人群体，拥有丰富的生物标志物、健康状况及症状数据（Sudlow等人，2015年）。我们以通过访谈式神经性疼痛4量表所评估的7种感觉症状作为神经性疼痛的判定标准，这7种症状包括灼热感、寒冷痛、电击感、刺痛感、针刺感、麻木感以及瘙痒感（Bouhassira等人，2005年）。本研究旨在分析癌症幸存者群体的神经性疼痛症状网络特征，探讨不同应激负荷水平下网络结构的差异，并通过模拟网络扰动，识别出在不同应激负荷组中可能具有关键作用的症状。

章节节选

研究设计与研究对象

这项横断面研究使用了英国生物银行的数据。为了使研究对象符合我们研究癌症幸存者神经性疼痛的目标，符合条件的参与者必须有过癌症病史，同时需具备神经性疼痛症状、应激负荷相关生物标志物以及人口统计特征的相关数据。那些可能独立导致神经性疼痛的疾病患者被排除在外，比如代谢性疾病（《国际疾病分类》……）

按应激负荷分组划分的参与者特征

最终用于分析的样本共有5,923名参与者（年龄：68.13 ± 7.21岁；确诊后时间：12.43 ± 10.18年；女性占比64.7%）。他们的应激负荷评分在-5.02到7.53之间，样本中位数为7.01 × 10^-5。这些参与者被分为应激负荷较低组（n = 2,961）和应激负荷较高组（n = 2,962）。与应激负荷较低组相比，应激负荷较高组中年龄在65岁及以上的参与者、男性参与者、肥胖患者以及身体功能较弱的参与者的比例更高

主要研究结果总结

本研究分析了不同应激负荷水平下癌症幸存者的神经性疼痛症状网络。有三点值得注意：首先，刺痛感、针刺感及麻木感在各个网络中都构成了稳定的感觉核心；其次，刺痛感的预期影响力最高，在模拟网络扰动中排名第一；第三，不同应激负荷水平下网络的组织结构存在差异，应激负荷较低的组网络整体连通性更强，而应激负荷较高的组则表现出更强的刺痛感与瘙痒感之间的关联

结论

研究显示，应激负荷与癌症幸存者神经性疼痛症状网络的组织结构存在关联。在不同的应激负荷水平下，刺痛感、针刺感及麻木感始终构成稳定的感觉核心，而且刺痛感在所有网络中的预期影响力都是最高的。较高的应激负荷会导致网络整体连通性降低，同时增强刺痛感与瘙痒感之间的关联。这些发现可为未来的症状评估研究提供参考，但目前还不能确定具体的临床干预靶点。

利益冲突声明

作者声明，他们不存在任何可能影响本研究结果的已知财务利益关系或个人关系。

人工智能应用说明

本研究使用了人工智能工具（Gemini、ChatGPT）来协助优化和修改数据处理代码，同时也有助于润色文稿的语言表达。所有由人工智能辅助生成的内容都经过了研究团队的逐一核查、验证和修改，以确保数据结果的准确性以及学术表述的严谨性。本文的所有内容均由作者全权负责。

CRediT作者贡献说明

陈芙蓉：文章撰写——审阅与编辑，研究验证。李佳颖：文章撰写——审阅与编辑，研究指导，资源提供。张启涵：资源提供，研究调查。叶增杰：文章撰写——审阅与编辑，研究指导，项目管理，研究方法设计，资金筹集。李思雨：研究调查，数据整理。廖鲁青：结果可视化，研究调查。邓一国：文章初稿撰写，软件应用，正式数据分析

伦理声明

所有参与者或其法定代理人均已签署书面知情同意书，同意参与本研究并允许相关研究成果发表。同时，我们也严格保护了参与者的隐私权。

本研究是在遵守相关法律法规及研究所在地相关规范的前提下开展的。根据现行法律和机构规定，本研究无需经过伦理委员会的审批。英国生物银行的相关研究已经获得了西北多中心研究机构的批准

资金支持

本研究得到了以下机构的资助：中国国家自然科学基金（项目编号：72274043、71904033），中国计算机学会青年优秀科学家扶持计划（项目编号：2021-QNRC2-B08），广东省哲学社会科学基金（项目编号：GD25YSH17），以及深圳市深医康养项目（项目编号：SZZYSM202206014）。

利益冲突声明

作者声明，他们不存在任何可能影响本研究结果的已知财务利益关系或个人关系。

致谢

我们要感谢所有为本研究提供支持的合作者，尤其要感谢英国生物银行的所有参与者，正是他们的贡献让本研究得以顺利完成。

邓一国|廖鲁青|李思雨|张启涵|李佳颖|陈芙蓉|叶增杰

中国广东省广州市广州医科大学护理学院