摘要: 脑卒中具有高发病率、高致残率、高死亡率及高复发率的特点,目前临床治疗仍以注射性溶栓为主。口服辅助治疗药物多样,但疗效与机制均有待评估。中医药作为多组分、多靶点的治疗体系,在脑卒中防治中展示出潜力。近年来研究表明,中医药可通过调节肠道菌群、维持胃肠道稳态,并经肠-脑轴参与卒中病理调控。传统观点认为药物需吸收入血并透过血脑屏障方能发挥中枢作用,但部分活性成分口服生物利用度较低、系统暴露水平有限,却仍可产生神经保护效应,提示其可能通过肠道起始的间接机制发挥作用。基于此,我们提出“肠道滞留成分”(intestinal retention components, IRC)概念,指一类口服给药后因理化性质难以被肠道直接吸收,主要滞留于肠道,系统暴露量低,但能通过调控肠道微环境影响脑功能并改善卒中结局的活性成分。本文旨在深入探讨肠道滞留成分经肠道菌群介导的生物转化、改善菌群失调及其代谢、修复肠道屏障、调控肠道免疫微环境等多重途径,经肠-脑轴间接发挥抗脑卒中作用的可能机制。鉴于多种中枢神经系统疾病亦常伴肠道微环境失衡,故以肠道微环境为切入点的肠道滞留成分研究框架或可为相关疾病口服活性成分的机制阐释与候选药物筛选提供参考。
