DNA编码库技术已成为小分子发现领域的强大工具，而DNA上的反应设计在决定可利用的化学空间方面起着关键作用。早期的DNA化学研究主要致力于在温和的水相条件下开发出稳定的、与DNA兼容的反应方法，但这些方法往往只能生成结构较为有限的库。近年来，光化学、电化学、生物催化以及能够增加复杂度的反应方法的进步，大大拓展了可在DNA上进行的反应范围，使得更多种类且具有药用价值的骨架结构能够被纳入DNA编码库中。在本篇观点文章中，我们探讨了DNA上反应设计方面的最新进展和趋势，重点分析了从以兼容性为导向的化学研究向以功能为导向的DNA编码库合成方法的转变。同时，我们也指出了当前面临的挑战以及未来在发展精准DNA化学以支持下一代配体发现方面的机遇。
