阿尔茨海默病特定脑区中一种关键生物活性肽水平的上升，反映了该疾病的病理进展

《Alzheimer's Research & Therapy》：Increases in a pivotal bioactive peptide in specific brain regions reflect the progression of pathology in Alzheimer’s disease

　　

摘要

背景

有一种观点认为，由生物活性肽T14驱动的发育过程异常激活，是阿尔茨海默病（AD）前驱期中那些最易受损害的神经元核发生退化的关键机制。

方法

我们采用了多种解剖学、生物化学和遗传学方法，来研究在阿尔茨海默病患者以及经常作为该疾病前兆的情绪障碍患者体内，T14及其靶标α7nAChR的变化情况。

结果

通过对同一患者的配对样本进行分析，发现随着阿尔茨海默病病情的发展，海马区中T14和α7nAChR的水平有所上升。而在布拉克分期的早期阶段，中脑中的T14水平则达到一个平台期，并且主要存在于胶质细胞中。此外，在认知功能正常的群体中，体外提取的脑脊液显示，患有情绪障碍的人体内T14与tau蛋白的水平存在差异，而情绪障碍也是阿尔茨海默病的已知前兆。这些观察结果进一步证实了T14在阿尔茨海默病神经病理学中的作用。最后，我们发现与阿尔茨海默病病理相关的乙酰胆碱酯酶亚型（AChE-R）的水平会随着布拉克分期的进展而出现选择性升高，其变化趋势与T14极为相似，这为探究T14的来源提供了更多线索。

结论

通过揭示阿尔茨海默病发展过程中T14在不同区域和细胞中的变化情况，这项研究进一步证明了T14在神经退行性疾病进展中的关键作用。此外，脑脊液中与T14相关的、因情绪障碍而出现的变化，可能反映了最易受损害的树突核心区域的功能障碍，因此可被视为阿尔茨海默病的一种可能的前兆，尽管并非唯一的前兆。总体而言，这些结果凸显了T14在阿尔茨海默病发病机制中的重要性，有助于开发出针对其进展的精准有效的治疗手段。