综述：实体瘤中空间有序的调控性细胞死亡与免疫作用的关联：将空间组学与可操作的调控性细胞死亡生物学相结合

《Molecular Cancer》：Spatially organized regulated cell death-immune coupling in solid tumors: integrating spatial omics with actionable regulated cell death biology

　　

摘要

由于实体瘤存在显著的空间异质性，不同的生态位会带来不同的免疫反应模式，这常常会影响免疫检查点阻断疗法的疗效。空间组学技术大大提升了我们对肿瘤免疫结构的理解，这些结构从缺乏免疫细胞存在的缺氧坏死核心，到富含三级淋巴结构且被免疫细胞浸润的边缘区域不等。然而，调控性细胞死亡在这些空间区域中所起的机制作用至今仍鲜有研究。在本综述中，我们提出了“空间有序的调控性细胞死亡与免疫系统相互作用”这一概念作为假设生成框架。我们认为，调控性细胞死亡的类型在肿瘤中的分布并不均匀，而是受到区域微环境因素的影响，包括代谢分区、缺氧状况以及机械应力等。通过整合现有研究证据，我们探讨了凋亡、坏死性凋亡、焦亡、铁死亡和泛素化凋亡等过程如何在不同的肿瘤生态位中有所差异。此外，我们还研究了特定区域释放的损伤相关分子模式、细胞因子及脂质介质如何与局部免疫系统的激活、耗竭或排斥反应相关联。重要的是，我们区分了空间上的关联与功能上的因果关系，并强调了进行表型验证以及基于干扰的研究的必要性。该框架将调控性细胞死亡视为肿瘤免疫生态系统中具有空间组织结构的组成部分，也为未来的生物标志物研究和治疗方法开发提供了依据。