综述：肿瘤进展的进化机制：遗传突变与表型可塑性的整合研究

《Molecular Cancer》：Evolutionary insights into tumor progression: integrating genetic mutations and phenotypic plasticity

　　

摘要

癌症进展是一个由复杂肿瘤生态系统中的克隆动态所塑造的进化过程。若仅将肿瘤进化理解为逐渐积累具有选择优势并推动特定细胞克隆扩张的突变，就无法完全体现癌症发展的复杂性与动态性。越来越多的证据表明，非遗传调控机制在塑造细胞行为方面起着关键作用，这些机制展现了细胞惊人的可塑性，使细胞能够根据内在和外在信号动态调整其表型和功能状态。在本综述中，我们探讨了肿瘤进化不仅是由引发恶性转化并赋予增殖优势的稳定基因突变推动的，还受到动态适应程序的驱动。包括上皮-间质转化、细胞休眠和代谢重编程在内的这些机制，有助于肿瘤细胞在微环境压力下存活，并促进其转移扩散。我们认为，肿瘤进展实际上是高度适应性强的克隆群体的进化选择，这一过程受基因适应性和细胞可塑性的协同作用所调控。我们提出，理解稳定基因改变与可逆表观遗传状态之间的关联，对于开发能够有效针对转移性疾病的新疗法至关重要。