台湾基因组队列中HBB基因变异与心脏代谢及肾脏表型的关联：一项横断面研究

《BMC Genomics》：Association of HBB gene variants with cardiometabolic and renal phenotypes in a Taiwanese genomic cohort: a cross-sectional study

　　

摘要

背景

β-珠蛋白基因（HBB）的杂合突变会导致β-地中海贫血携带者状态，这种状态传统上被认为没有临床症状。然而，HBB变异对代谢和肾脏功能的影响尚未完全明确，尤其是在大规模基因组研究中被忽视的东亚人群中。

方法

我们利用台湾精准医疗计划（TPMI）中的478名β-地中海贫血携带者以及4,780名年龄和性别匹配的非携带者作为对照，进行了一项横断面研究。该计划是一个拥有关联电子健康记录的全国性基因组队列。β-地中海贫血携带者状态是通过是否存在HBB变异rs34451549和rs80356821来确定的。我们使用多变量逻辑回归分析这些变异与代谢性疾病的关联，同时用多变量线性回归分析其与估算的肾小球滤过率之间的关联。此外还进行了基于变异的分层分析，以评估不同基因型带来的具体影响。

结果

与非携带者相比，β-地中海贫血携带者患糖尿病和高脂血症的概率显著较低（调整后的比值比分别为0.39；95%置信区间为0.25–0.60和0.63；95%置信区间为0.42–0.96）。此外，携带者状态与较高的肾小球滤过率相关（β = +4.73 mL/min/1.73 m2；p = 0.003），其中rs80356821带来的基因型特异性效应更为明显（β = +6.34；p = 0.001）。经过Benjamini-Hochberg假发现率校正后，β-地中海贫血携带者与糖尿病、高脂血症及肾小球滤过率之间的关联，以及rs80356821与糖尿病和肾小球滤过率之间的关联依然具有统计学显著性。分层分析显示，这两种HBB变异在代谢和肾脏功能指标上均呈现出一致的关联趋势。

结论

在这项基于台湾人群的基因组研究中，HBB变异携带与较低的糖尿病和高脂血症患病率以及较高的肌酐基肾小球滤过率相关，但这可能更多是由于测量限制而非真正的肾功能提升。这些发现表明，β-地中海贫血携带者状态可能是影响代谢表型的基因组因素，对于那些携带者比例较高的群体而言，这一发现对精准健康分类具有潜在意义。未来需要通过其他血糖和肾功能检测方法开展前瞻性研究，以进一步阐明其中的机制及因果关系。