综述：通过重编程外泌体微小RNA网络恢复阿尔茨海默病中的神经元代谢与记忆功能

《Journal of Molecular Neuroscience》：Restoration of Neuronal Metabolism and Memory in Alzheimer’s Disease by Reprogramming the Exosomal microRNA Network

　　

摘要

传统上，淀粉样β斑块和tau神经纤维缠结的形成被视为阿尔茨海默病（AD）的典型特征。然而，越来越多的证据表明，这些病理特征实际上是大脑深层代谢缺陷的表现。目前，阿尔茨海默病逐渐被认定为一种代谢性突触疾病，其特点包括胰岛素抵抗、细胞能量平衡失调、线粒体功能异常以及突触退化。突触可塑性与胰岛素敏感型的葡萄糖利用机制、线粒体活性以及局部蛋白质合成密切相关，因此突触对代谢系统功能障碍极为敏感。最新的研究揭示了外泌体在神经细胞间传递调控性miRNA、从而实现细胞间通信中的重要作用。外泌体中的miRNA能够调节胰岛素信号传导、突触基因表达、线粒体功能以及神经炎症反应。在阿尔茨海默病患者中，外泌体中的miRNA谱发生显著变化，miR-29、miR-34a、miR-146a和miR-21的水平上升，而负责支持突触功能的miR-132水平则下降。这些变化会导致胰岛素抵抗、葡萄糖转运蛋白运输受阻、树突棘结构不稳定，以及PSD-95和突触素等突触蛋白的表达减少，最终引发认知功能衰退。值得注意的是，神经元产生的外泌体能够穿过血脑屏障，因此其携带的miRNA有望成为早期诊断阿尔茨海默病及实现精准治疗的生物标志物和治疗靶点。

图表摘要

图表摘要将阿尔茨海默病描述为一种由外泌体介导的代谢通信功能紊乱所引发的疾病。