SERPINB9与阿司匹林加重型呼吸系统疾病患者在接受阿司匹林治疗时的临床改善有关

《Journal of Allergy and Clinical Immunology》：SERPINB9 is associated with clinical improvement during aspirin therapy in aspirin-exacerbated respiratory disease

　　

摘要

研究依据

对于患有阿司匹林诱发性呼吸疾病的患者而言，脱敏后进行阿司匹林治疗是一种独特的治疗方案。然而，目前尚缺乏能够预测治疗反应的生物标志物，且大剂量阿司匹林的具体作用机制也尚未明确。

研究目的

本研究旨在确定患者对阿司匹林脱敏治疗的临床反应情况，识别可预测治疗反应的生物标志物，并比较AERD患者与健康对照组在阿司匹林相关分子指标上的差异。

研究方法

我们开展了一项为期18周的随机、双盲、安慰剂对照交叉试验，参与试验的AERD患者共14名，对照组患者共13名。每组接受8周的治疗，之后有2周的洗脱期。在四个时间点分别采集患者的血液、诱导性痰液、鼻冲洗液以及尿液样本。同时评估了临床指标、转录谱、细胞学特征以及二十烷酸类物质、细胞因子和趋化因子的水平。

研究结果

在研究开始时，与对照组相比，AERD患者的血液嗜酸性粒细胞数量更高，血浆、鼻冲洗液和尿液中的白三烯E₄水平也更高；而痰液上清液中的eoxin C₄水平更低，鼻冲洗液中的前列腺素E₂和12-羟基二十碳四烯酸水平也更低。不过在痰液基因表达方面并未发现两组之间存在差异。SERPINB9的表达在两组中都与IL4RA存在关联，在AERD患者组中还与PTGS2存在关联。共有8名患者（57.1%）对阿司匹林产生了反应，而接受安慰剂治疗的患者中也有相同数量的人出现反应，两种治疗方案的效果存在较大重叠。较高的基线SERPINB9表达水平可以预测患者对治疗的反应（比值比为62.3，调整后p值=0.03）。使用阿司匹林治疗后，AERD患者组中SERPINB9与IL4RA、PTGS2的关联消失，而对照组中这种关联依然存在。两种治疗方案实施后均未观察到一致的分子层面变化。

结论

阿司匹林脱敏治疗带来的临床改善效果与安慰剂组相当。不过，基线时痰液中的SERPINB9水平较高与临床改善存在关联，这一指标有望成为预测治疗反应的候选生物标志物。

Piotr Szatkowski|Adam St?pień|Anna Gielicz|Adam ?miel|Hanna Plutecka|Joanna Szaleniec|Marek Sanak|Lucyna Mastalerz

波兰克拉科夫雅盖隆大学医学院内科第二系