《Journal of Sport and Health Science》：Cardiorespiratory fitness and male breast cancer association: The ETHOS Cohort
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背景：男性乳腺癌是一种罕见但日益被认识的疾病，关于可修改风险因素的数据有限。具体而言，尚不清楚女性中报告的心肺适能（CRF）与乳腺癌风险之间的负相关是否与男性中CRF与乳腺癌的关联相似。本研究旨在评估在美国退伍军人这一大型、全国代表性队列中，CRF与男性乳腺癌
背景：男性乳腺癌是一种罕见但日益被认识的疾病，关于可修改风险因素的数据有限。具体而言，尚不清楚女性中报告的心肺适能（CRF）与乳腺癌风险之间的负相关是否与男性中CRF与乳腺癌的关联相似。本研究旨在评估在美国退伍军人这一大型、全国代表性队列中，CRF与男性乳腺癌发病率之间的关联。方法：研究人员分析了777,618名男性退伍军人的数据，这些退伍军人在1999年至2024年间于退伍军人健康管理局完成了运动平板试验（ETT），且在ETT前无乳腺癌证据。CRF以峰值代谢当量（METs）表示。根据达到的峰值METs，将队列分为4个年龄调整的CRF类别。主要结局是男性乳腺癌发病，通过退伍军人事务部计算机化患者记录系统确定。使用Cox比例风险模型估计各CRF类别乳腺癌发病的风险比（HR），并调整年龄、种族、体重指数、高血压、糖尿病（T2DM）、慢性肾病、吸烟和饮酒。结果：在中位随访10.7年期间，518名男性被诊断为乳腺癌。经多变量调整后，年龄（HR=1.24，95%置信区间（95%CI）：1.14–1.36）每十年、慢性肾病（HR=2.13；95%CI：1.41–3.23）、高血压（HR=1.57；95%CI：1.28–1.92）、T2DM（HR=1.24；95%CI：1.02–1.51）和较差CRF（HR=1.69；95%CI：1.24–2.30）是乳腺癌最强的预测因素。与最低CRF类别的患者相比，最高CRF四分位数的个体乳腺癌风险降低41%（HR=0.59；95%CI：0.44–0.81）。结论：较高的CRF与男性乳腺癌风险显著降低独立相关。这些发现表明，CRF可能是男性乳腺癌预防中的一个可修改风险因素，突显了体适能在降低不同性别癌症风险中的更广泛重要性。
**论文解读：心肺适能与男性乳腺癌风险的关联——基于ETHOS队列的研究**
**研究背景与问题**
男性乳腺癌是一种罕见但临床意义重大的疾病，在美国占所有乳腺癌病例的不到1%。尽管其发病率呈上升趋势，但关于可修改风险因素的研究，尤其是在男性群体中，仍然十分有限。已确定的危险因素包括年龄、基因突变（如乳腺癌易感基因2，BRCA2）、家族史、激素失衡以及肥胖和肝病等慢性合并症。已有证据表明，休闲时间体力活动与多种癌症类型呈负相关，但客观评估的心肺适能（CRF）与男性乳腺癌风险之间的关联尚未明确。CRF通常通过标准化运动平板试验评估并以代谢当量（METs）表示，是发病率和死亡率的独立预测因子。在女性中，较高CRF与乳腺癌发病率较低相关，但男性中缺乏相应的大规模证据。鉴于CRF可通过规律进行中等强度体力活动来改善，探究其与男性乳腺癌的潜在保护性关联具有重要意义。因此，本研究旨在评估客观测量的CRF与男性乳腺癌发病率之间的关系，并假设CRF状态与乳腺癌风险呈独立负相关。该研究论文发表在《Journal of Sport and Health Science》上。
**关键技术与方法**
本研究基于运动测试与健康结局研究（ETHOS）队列，样本来源为美国退伍军人健康管理局系统中1999年至2024年间完成标准化运动平板试验（ETT）的男性退伍军人，最终纳入777,618名参与者（排除已有乳腺癌者）。关键技术方法包括：1）通过自然语言处理（NLP）模型从临床记录中提取峰值METs，以客观量化CRF；2）根据峰值METs将参与者划分为4个年龄特异性CRF类别（最不健康、低健康、中等健康、健康）；3）使用Cox比例风险模型估计乳腺癌发病的风险比（HR），调整年龄、种族、体重指数（BMI）、高血压、糖尿病（T2DM）、慢性肾病、吸烟和饮酒等混杂因素；4）采用Kaplan-Meier曲线展示不同CRF类别下的乳腺癌累积风险。
**研究结果**
**3.1 参与者人口统计学**
通过比较乳腺癌患者与非患者的临床特征，发现乳腺癌患者显著年龄更大（62.0岁 vs. 60.8岁）、体重更高（95.4 kg vs. 92.9 kg）、BMI更高（30.0 kg/m2 vs. 29.3 kg/m2），且心血管疾病（CVD）风险因素及慢性疾病负担更高。CRF类别分析显示，随着CRF升高，体重、BMI及合并症患病率呈下降趋势。
**3.2 乳腺癌风险预测因素**
在完全调整模型中，乳腺癌的独立预测因素包括：年龄（每10年：HR=1.26，95%CI：1.14–1.38）、慢性肾病（HR=2.16，95%CI：1.42–3.27）和高血压（HR=1.60，95%CI：1.31–1.96）。CRF与乳腺癌风险呈负相关，每增加1 MET运动能力，风险降低5%（HR=0.95，95%CI：0.92–0.98）。与健康组（参照）相比，最不健康组乳腺癌风险最高（HR=1.68，95%CI：1.23–2.22），低健康组次之（HR=1.65，95%CI：1.22–2.22），中等健康组未见显著风险（HR=1.30，95%CI：0.97–1.76）。以最不健康组为参照，中等健康组风险降低22%（HR=0.78，95%CI：0.61–0.99），健康组风险降低40%（HR=0.60，95%CI：0.44–0.81）。
**讨论与结论**
讨论部分指出，本研究首次在超过770,000名美国男性退伍军人中证实，较高CRF与男性乳腺癌风险显著降低独立相关，与女性中的研究结果一致。该发现扩展了CRF作为健康基本标志物的角色，其影响超越心血管疾病领域。传统风险因素如年龄、高血压、糖尿病、慢性肾病和饮酒也与乳腺癌风险独立相关，提示代谢和激素影响的综合作用可能参与男性乳腺癌的病理生理过程。研究还提出，达到约10.0 METs的峰值运动能力（通过每周至少150分钟中等强度体力活动如快走可实现）可降低风险，并建议久坐个体逐步增加运动量。潜在生物学机制包括运动诱导的全身转录组、蛋白质组和代谢组学变化，如雌激素和雄激素信号通路调节、DNA修复机制上调、促炎细胞因子表达减弱以及胰岛素和生长因子信号改善。研究局限性包括：事件率低可能限制亚组分析精度；未测量混杂因素（如遗传易感性、职业暴露）无法排除；CRF仅基于基线评估，未考虑随时间变化；以及未能证明因果关系。
**结论翻译**：据研究人员所知，这是首个大规模研究，证明客观测量的CRF与男性乳腺癌风险之间存在显著负相关。CRF较高的退伍军人乳腺癌发病率显著降低，且独立于传统心血管和代谢风险因素。鉴于CRF的可修改性质及其对慢性病预防的更广泛影响，这些发现为这一脆弱且研究不足的群体提供了重要的风险降低机会。改善体适能不仅有益于心血管健康，还可能成为预防男性乳腺癌（一种可修改风险因素尚不明确的恶性肿瘤）的潜在策略。未来研究应探索将CRF评估整合到癌症风险分层中，评估结构化运动干预对高风险男性的效果，并通过新兴多组学数据进一步阐明支撑该关联的生物学机制。
