在小鼠中，反应性小胶质细胞通过CD36介导的脂质积累，经由NLRP3-IL-1β通路引发视网膜退化

《Nature Communications》：CD36-mediated lipid-accumulation in reactive microglia contributes to retinal degeneration via the NLRP3-IL-1β pathway in mice

　　

摘要

小胶质细胞是维持视网膜免疫稳态的关键细胞，但其在视网膜退化过程中的致病机制仍不十分清楚。在本研究中，我们通过scRNA测序和空间转录组学技术，在NaIO₃诱导的视网膜退化小鼠模型中识别出一类具有脂质积累特征的活性小胶质细胞（aLARM），这类细胞主要分布于视网膜外层。aLARM在多种小鼠模型及人类患者中均存在，其特征为CD36表达水平较高。删除小胶质细胞特有的CD36基因可消除由aLARM引发的炎症和视网膜退化，而将CD36⁺ aLARM细胞移植到视网膜下则会加剧视网膜结构损伤和功能障碍。从机制上来看，CD36⁺ aLARM会激活NLRP3炎性小体并产生IL-1β，进而与小胶质细胞/巨噬细胞以及周细胞/平滑肌细胞上的IL-1R1结合，形成正反馈的炎症循环。使用中和抗体FA6-152进行CD36阻断治疗可减少aLARM的形成，从而预防神经退行性病变。总体而言，我们的研究结果表明CD36⁺ aLARM是一种可作为治疗靶点的致病性小胶质细胞群体，它将神经炎症与视网膜退化联系在一起，为基于小胶质细胞的精准疗法提供了可能依据。