摘要
人类脑类器官已成为脑损伤后细胞移植领域一种极具前景的新治疗策略。研究人员已在动物模型中探讨了由人类胚胎干细胞（hESCs）衍生的脑类器官的短期存活与成熟情况。然而，由人类诱导多能干细胞（hiPSCs）衍生的脑类器官的长期存活与成熟情况尚未得到深入研究。在本研究中，我们在无饲养层培养系统中利用hiPSCs培育出了脑类器官，随后将这些脑类器官分割成小簇，移植到出生后第0天（P0）的SCID小鼠的前额叶大脑皮层中。我们在移植后12个月对移植脑类器官的长期存活情况及成熟程度进行了评估。研究结果表明，这些移植的脑类器官能够在体内长期存活，并保持其前脑特征。此外，这些脑类器官的增殖能力有所下降，这意味着其形成肿瘤的风险较低。在移植后12个月时，大多数移植细胞分化成了不同大脑皮层层位中的皮质神经元亚型。同时，还有少量移植脑类器官发育成了GABA能神经元以及包括星形胶质细胞、小胶质细胞和少突胶质细胞在内的胶质细胞。此外，这些移植的脑类器官还与宿主细胞形成了突触，并在宿主大脑中实现了血管化。我们的研究证明了由hiPSCs衍生的脑类器官在体内的长期存活与成熟可能性，也为将这类脑类器官作为潜在的细胞移植疗法提供了依据。
