HSP70家族及BAG辅助分子伴侣基因的遗传变异：与冠状动脉疾病风险的关联及其潜在调控作用

《International Journal of Molecular Sciences》：Genetic Variants in HSP70 Family and BAG Co-Chaperone Genes: Associations with Coronary Artery Disease Risk and Potential Regulatory Effects

　　

摘要

HSP70家族的热休克蛋白及其BAG辅助分子能够调控机体对氧化应激、炎症、细胞凋亡和缺血等反应，而这些因素都是冠状动脉疾病发病机制中的关键环节。目前尚不清楚HSP70家族基因及BAG辅助分子基因中的遗传变异对冠状动脉疾病易感性的影响。因此，我们通过全面的生物信息学分析，探讨了与HSP70和BAG相关的单核苷酸多态性与冠状动脉疾病风险之间的关联，并分析其可能的调控作用。研究纳入了834名冠状动脉疾病患者和1328名俄罗斯族群的健康对照者，对其13个单核苷酸多态性进行了基因分型。采用对数加性回归结合自适应排列检验的方法来分析这些多态性与冠状动脉疾病易感性及相关特征之间的关联，同时还对相关基因位点进行了功能注释。BAG1 rs706121的C等位基因与整体冠状动脉疾病风险增加有关（比值比=1.24，p_perm=0.019），在男性群体中这一风险增幅更为明显（比值比=1.39，p_perm=0.002），吸烟者也是如此（比值比=1.39，p_perm=0.020）。BAG3 rs196329的A等位基因则与男性群体的较低冠状动脉疾病风险相关（比值比=0.82，p_perm=0.040），而HSPA6 rs753856的G等位基因则与经常进行体育活动的人群的较低风险相关（比值比=0.61，p_perm=0.008）。此外，还有一些关联与临床或生化特征有关。功能注释还揭示了这些多态性可能存在的调控作用，包括与表观遗传标记的关联、组蛋白修饰的相互作用，以及不同等位基因对转录因子结合能力的差异影响。HSP70和BAG家族的基因变异可能影响冠状动脉疾病的易感性，有助于基于性别和生活方式特点进行风险评估。