全脂和低脂发酵乳制品对超重或肥胖且空腹甘油三酯升高的成年人心血管代谢健康标志物影响的随机对照试验

《Current Developments in Nutrition》：A randomized controlled trial to evaluate the effects of full-fat and low-fat fermented dairy foods on markers of cardiometabolic health in adults with overweight or obesity and elevated fasting triglycerides

　　

背景：发酵乳制品的摄入与有益的心血管代谢结局相关，但关于不同乳脂水平的发酵乳制品对心血管代谢健康生物标志物影响的临床试验数据有限。目的：这项为期12周的随机、对照、平行臂试验评估了在具有不良心血管代谢结局风险的成年人中，用每日2份全脂或低脂发酵乳制品替代非乳制品对心血管代谢健康生物标志物的影响。方法：研究人员招募了体重指数（BMI）为25.0-39.9 kg/m²且空腹甘油三酯升高（≥120 mg/dL）的成年人，并将其随机分配至每日摄入2份全脂发酵乳制品、每日摄入2份低脂发酵乳制品或每日摄入2份非乳制品对照组食物，持续12周。评估了血糖稳态、脂质代谢、炎症的生物标志物，以及人体测量学和生命体征。结果：意向治疗人群（N=110）的平均（标准差）年龄和BMI分别为45.7（13.5）岁和31.3（4.28）kg/m²。全脂发酵乳制品组的腰围最小二乘几何均值变化与对照组相比存在差异（p=0.047）（分别为-1.62%与2.21%），效应估计值为-4.13%（-7.33，-0.81）。未观察到其他统计学显著差异，包括主要结局指标Matsuda胰岛素敏感性指数（低脂发酵乳制品和全脂发酵乳制品与对照组相比，最小二乘几何均值百分比变化差异的效应估计值分别为5.24%（-20.0，38.5）和-3.11%（-26.3，27.3））。结论：与非乳制品相比，摄入全脂发酵乳制品12周与腰围小幅减少相关。每日两份低脂或全脂乳制品对心血管代谢健康的其他生物标志物未观察到其他统计学显著影响。临床试验注册号：NCT04999462（clinicaltrials.gov）

**论文解读：全脂与低脂发酵乳制品对超重或肥胖成年人心血管代谢健康标志物的影响**

**研究背景**
心血管代谢疾病（如动脉粥样硬化性心血管疾病和2型糖尿病（T2D））仍是全球重大公共卫生问题。饮食模式对心血管代谢健康至关重要，某些乳制品摄入与降低部分心血管代谢疾病风险相关。美国膳食指南（DGA）推荐每日摄入三份无添加糖的乳制品，但美国成年人平均摄入量（1.47份/天）远低于推荐值。以往DGA出于对饱和脂肪摄入的担忧，推荐低脂或脱脂乳制品，但最新DGA直接挑战了这一长期观点，建议摄入全脂乳制品，并指出“缺乏证据”支持用低脂或脱脂乳制品替代全脂乳制品。此外，观察性研究提示，乳制品类型、脂肪含量和脂肪酸组成可能影响其与心血管代谢结局的关系，而循环中某些乳制品脂肪酸（如十五烷酸C15:0、十七烷酸C17:0和反式棕榈油酸C16:1n-7）水平升高与代谢综合征、T2D和心血管疾病风险降低相关。队列研究荟萃分析表明，发酵乳制品（如酸奶和某些奶酪）的摄入与心血管疾病、高血压和T2D风险呈负相关。然而，大多数临床试验同时包含发酵和非发酵乳制品，且未区分脂肪含量，限制了对乳制品亚型作用的推断。因此，研究人员设计了本研究，以评估每日2份全脂或低脂发酵乳制品对超重或肥胖且空腹甘油三酯（TG）升高成年人心血管代谢健康生物标志物的影响，假设全脂发酵乳制品可能因其独特的乳脂成分而对胰岛素敏感性（主要结局）产生有利影响。该论文发表于《Current Developments in Nutrition》。

**主要技术方法**
这是一项在6个试验中心（补充表1）开展的随机、对照、平行臂、12周试验。纳入标准：年龄18-74岁，BMI 25.0-39.9 kg/m²，空腹TG≥120 mg/dL。排除标准包括空腹血糖≥126 mg/dL或已诊断糖尿病等。参与者被随机分为三组：每日2份全脂发酵乳制品（8盎司全脂酸奶+1.5盎司全脂奶酪）、每日2份低脂发酵乳制品（8盎司低脂酸奶+1.5盎司低脂奶酪）或每日2份非乳制品对照组（选项1：2块迷你蛋白棒；选项2：1包调味金枪鱼+4块饼干+1根格兰诺拉棒）。主要结局：Matsuda胰岛素敏感性指数（MISI）从基线到第12周的百分比变化。次要结局包括碳水化合物代谢标志物、脂质代谢标志物、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、红细胞脂肪酸、腰围及生命体征。采用意向治疗（ITT）分析，缺失数据通过马尔可夫链蒙特卡洛方法多重插补。

**研究结果**
**参与者特征**
ITT人群共110人（全脂组37人，低脂组37人，对照组36人）。平均年龄45.7岁，BMI 31.3 kg/m²，46.4%为女性。依从性高（全脂组98.4%，低脂组99.0%，对照组96.9%）。

**主要结局：胰岛素敏感性**
通过协方差分析（ANCOVA）模型评估MISI的百分比变化。结果显示，全脂发酵乳制品组与对照组相比，MISI变化无统计学显著差异（效应估计值-3.11%，95% CI: -26.3, 27.3）；低脂发酵乳制品组与对照组相比也无显著差异（5.24%，-20.0, 38.5）。其他碳水化合物代谢标志物（如处置指数、HOMA-IR、HOMA-B、空腹血糖和胰岛素）均无显著组间差异。

**次要结局：脂质代谢标志物**
通过重复测量线性混合模型分析血脂、hs-CRP等。总胆固醇、LDL胆固醇、HDL胆固醇、非HDL胆固醇、VLDL胆固醇、TG、载脂蛋白B、氧化LDL、小而密LDL胆固醇及hs-CRP均无统计学显著组间差异。

**红细胞脂肪酸**
对红细胞中C15:0、C17:0和反式C16:1n-7含量进行分析。全脂发酵乳制品组反式C16:1n-7水平较对照组下降19.0%（名义p=0.02，校正后p=0.059），接近显著但未达统计学意义。C15:0和C17:0无显著变化。

**腰围和生命体征**
腰围在腰围测量中，全脂发酵乳制品组最小二乘几何均值变化为-1.62%，对照组为+2.21%，组间差异-4.13%（95% CI: -7.33, -0.81，校正后p=0.047），具有统计学显著性。体重、血压和心率无显著组间差异。

**讨论与结论**
本研究表明，在超重或肥胖且TG升高的成年人中，每日2份全脂或低脂发酵乳制品摄入12周，对胰岛素敏感性及其他碳水化合物代谢指标无显著影响。这与部分既往研究一致，即全脂乳制品可能不改变这些参数。腰围的小幅减少（-4.13%）是唯一显著发现，尽管全脂组总能量摄入较高，但体重无变化，提示腰围减少可能并非由能量限制驱动。该结果与一些观察性研究一致，即全脂酸奶与腰围减少相关，可能涉及肠道微生物组介导的机制，但需进一步验证。脂质代谢标志物、血压和hs-CRP均无显著影响，支持最新DGA建议，即全脂乳制品可作为健康饮食模式的一部分。研究局限性包括：因疫情导致招募不足（110人而非126人），统计效力降低；未设盲；对照组能量未与全脂组匹配；腰围变化可能是I型错误。结论：与非乳制品对照组相比，摄入每日2份低脂或全脂发酵乳制品12周，未显著影响胰岛素敏感性、碳水化合物代谢、脂蛋白代谢、血压、心率或hs-CRP。但全脂发酵乳制品组腰围有小幅但统计学显著的减少。这些发现支持最新DGA建议，即允许将全脂乳制品纳入健康饮食模式。需要进一步研究长期摄入全脂发酵乳制品对身体成分和体脂分布的影响。