Science Advances | 冯娟/陈剑豪/李天润/韩晶岩团队揭示缺血性肢体损伤干...

　　

外周动脉疾病（PAD）是动脉狭窄或闭塞引起的慢性缺血性疾病，全球超过2.3亿成年人受下肢PAD影响，其中严重肢体缺血患1年病死率高达25%-35%，截肢率可达30%。治疗性血管新生因恢复组织灌注的潜力而备受关注，但面临靶向递送受限和功能性血管新生不足两大瓶颈。

2026年8月12日，北京大学基础医学院冯娟研究员、韩晶岩教授、北京大学国际物理学院量子材料科学中心陈剑豪研究员教授和北京大学第三医院介入血管外科李天润主任团队在Science Advances上在线发表了题为"GNPs-pIL-4 reprograms macrophage polarization and activates the OSM/GSNOR/ENG axis to improve angiogenesis in ischemic limbs"的研究论文。该研究构建了靶向巨噬细胞递送白细胞介素-4质粒（pIL-4）的新型纳米递送系统（GNPs-pIL-4），通过诱导修复性M2型巨噬细胞极化重塑缺血免疫微环境，激活OSM/GSNOR/ENG信号轴促进功能性血管新生和组织修复，突破传统基因递送载体缺乏细胞类型特异性和效率不满意的局限，为外周动脉疾病的治疗性血管新生提供了新的递送策略和干预靶标。

研究团队设计合成了经叶酸和聚乙烯亚胺修饰的三维石墨烯纳米颗粒（GNPs），用于巨噬细胞特异性递送白细胞介素-4质粒，形成GNPs-pIL-4纳米递送系统。该系统凭借叶酸受体介导的靶向机制高效转染巨噬细胞，在小鼠下肢缺血模型中显著诱导修复性M2型巨噬细胞极化，改善血流灌注、增加血管密度并促进肌纤维再生。在机制研究方面，团队综合运用单细胞RNA测序、CellChat细胞间相互作用分析、S-亚硝基化蛋白质组学等多种前沿技术，揭示了GNPs-pIL-4通过激活抑瘤素M（OSM）介导的巨噬细胞-内皮细胞通讯，继而下调内皮细胞S-亚硝基谷胱甘肽还原酶（GSNOR）表达，增加内皮糖蛋白（ENG）C209位点S-亚硝基化修饰，最终促进功能性血管新生的完整信号轴。

北京大学基础医学院张鹏硕士、北京大学第三医院庄金满副主任医师和墨羲科技郝奕舟为本文的共同第一作者。北京大学基础医学院冯娟研究员、北京大学物理学院国际量子材料科学中心陈剑豪研究员教授、北京大学第三医院李天润主任医师和北京大学基础医学院韩晶岩教授为本文的共同通讯作者。该工作还得到了北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室何其华教授、北京大学前沿交叉学科研究院卢旷达研究员、北京大学第三医院赵阳医师、北京大学第三医院介入血管外科、北京大学医学部天士力微循环研究中心、北京大学基础医学院生理学与病理生理学系以及血管稳态与重构全国重点实验室各位老师的指导和支持。该研究获得国家自然科学基金项目（92268107、82570496、82170476和32030010）资助。

原文链接：https://www.science.org/doi/epdf/10.1126/sciadv.aed5692