肝细胞癌是中国高发的一种恶性肿瘤，早期诊断对预后有着至关重要的影响。目前的影像学和病理活检技术存在一定的局限性，如侵入性强且应用范围有限，而血清生物标志物（如AFP）的灵敏度不足，也限制了其在早期筛查中的应用。在本研究中，我们利用基于邻近延伸检测法的Olink蛋白质组学平台，筛选出与肝细胞癌相关的差异表达蛋白，并构建了一种多蛋白诊断模型。在初始研究组中，我们有15名新诊断的肝细胞癌患者和16名健康对照者。通过Olink技术识别出这些差异表达蛋白，进而分析其诊断性能，以确定潜在的生物标志物。在另一个独立的验证组中，包括116名肝细胞癌患者（50名处于早期阶段，66名处于晚期阶段）以及83名健康对照者，我们进一步验证了所识别出的C1QA和GFER这两种蛋白的表达水平及诊断性能。与健康对照者相比，早期和晚期肝细胞癌患者的血清中C1QA和GFER的表达水平显著更高。通过构建多蛋白诊断模型，我们确定C1QA、GFER和AFP为最佳的诊断组合，其在早期和晚期肝细胞癌中的综合诊断A值分别达到了0.92和0.99。
