海马体钙调神经磷酸酶蛋白水平的变化与纳雄酮对大鼠背侧及腹侧海马体依赖性记忆功能的损害作用有关

《Behavioral and Brain Functions》：Alterations in hippocampal calcineurin protein levels are associated with the impairing effects of nandrolone on dorsal and ventral hippocampus-dependent memory in rats

　　

摘要

背景

癸酸纳雄酮（ND）的暴露与海马体依赖的学习和记忆功能受损有关，这可能涉及细胞内钙信号传导及钙调神经磷酸酶蛋白表达的变化。鉴于背侧海马体（dHPC）和腹侧海马体（vHPC）在认知和情绪过程中具有不同的功能作用，本研究旨在探讨ND引起的行为变化是否与这些海马亚区中钙调神经磷酸酶蛋白水平的变化相关。

材料与方法

27只雄性大鼠被随机分为三组（每组=9只），每隔三天接受一次腹腔注射ND（5或15毫克/千克）或作为对照剂的芝麻油，持续22天。行为评估包括用于检测空间学习和记忆的莫里斯水迷宫试验、用于评估运动活性和焦虑行为的开放场地试验，以及用于检测厌恶记忆的被动回避试验。行为测试结束后，对这些大鼠进行深度麻醉并取出大脑。从右半球中取出海马体，根据相对于Bregma点的标准定位坐标将其进一步分为背侧和腹侧区域。组织样本经过匀浆处理后，按照制造商的说明使用商业ELISA试剂盒测定dHPC和vHPC中的钙调神经磷酸酶蛋白水平。

结果

ND的给药会损害空间记忆和回避记忆，并导致dHPC和vHPC中的钙调神经磷酸酶蛋白水平升高。这些发现表明，钙调神经磷酸酶蛋白水平的上升与ND引起的两个海马亚区的认知功能缺陷之间存在关联。此外，ND并未显著改变大鼠的运动活性，但却能减轻其焦虑行为。

结论

这些研究结果表明，ND引起的学习和记忆功能受损伴随着dHPC和vHPC中钙调神经磷酸酶蛋白水平的变化。ND对钙调神经磷酸酶的区域特异性影响可能解释了不同海马亚区对ND暴露的不同敏感性，同时也为理解合成代谢类雄激素暴露所导致的认知效应的潜在分子机制提供了更多线索。