在酿酒酵母中稳定表达保守的流感迷你HA抗原以实现口服递送

《AMB Express》：Stable surface display of a conserved influenza mini-HA antigen in Saccharomyces cerevisiae for oral delivery

摘要

酵母表面展示是一种多功能的微生物工程策略，可用于重组蛋白的呈现以及口服抗原的递送。在本研究中，将一种保守的流感血凝素茎区抗原（mini-HA）展示在Saccharomyces cerevisiae表面，以此评估基于酵母的口服递送系统的可行性和稳定性。该mini-HA源自甲型H1N1流感病毒，通过Aga1p-Aga2p展示系统被固定在酵母细胞表面。流式细胞术和共聚焦显微镜检测证实了抗原能够有效定位于细胞表面。即便经过模拟胃液处理或60℃下的热灭活处理，该抗原仍能保持稳定，这说明酵母表面展示系统在酸性及热应力条件下具有较好的稳定性。给小鼠口服这种工程化酵母后，可引发其产生抗原特异性的系统性IgG和黏膜分泌型IgA反应。此外，还观察到了抗原特异性淋巴细胞的增殖，以及IFN-γ和T-bet基因表达的增加，这表明体液免疫和细胞免疫反应均被激活。研究未发现该技术会对小鼠的体重、血清生化指标或组织病理学状态产生显著不良影响。这些结果证明了利用S. cerevisiae表面展示技术来稳定呈现并口服递送保守的流感抗原是可行的。该系统良好的稳定性和免疫原性为进一步开发基于酵母的重组抗原递送平台提供了可能。