综述：嗅觉神经发生与嗅觉神经母细胞瘤：单细胞转录组学的启示

《Current Genetic Medicine Reports》：Olfactory Neurogenesis and Esthesioneuroblastoma: Lessons from Single-Cell Transcriptomics

摘要

综述目的

感觉神经母细胞瘤（ENB）是一种源自鼻窦道的罕见且临床表现多异的神经外胚层恶性肿瘤。尽管这一疾病已被认识一个多世纪，但其确切的细胞起源以及导致其从缓慢生长到侵袭性颅内侵犯等多种临床表现的分子机制仍不明确。嗅觉上皮具有通过有序的基底干细胞系实现终生神经发生的独特能力，似乎为ENB的起源提供了生理基础。

最新研究进展

单细胞转录组学（scRNA-seq）领域的最新进展通过高分辨率解析嗅觉微环境，彻底改变了人们对这种关系的理解。本综述总结了目前关于正常嗅觉神经发生及其在ENB中发生改变的转录组特征的研究成果。文章探讨了ENB细胞如何劫持球形基底细胞前体状态，从而导致关键神经生成转录因子如ASCL1和NEUROD1的调控失调，进而引发成熟停滞，而这些转录因子的调控平衡在不同组织学分级中存在显著差异。此外，对单细胞数据的分析还揭示了此前未被发现的肿瘤内异质性、推动肿瘤侵袭的混合上皮-间充质状态，以及有助于肿瘤进展的免疫抑制微环境。

总结

通过连接发育神经生物学与肿瘤学，这项分析强调了单细胞图谱在重新定义ENB分级、识别新生物标志物，以及为开发能够促使恶性前体细胞走向终末非增殖状态的差异化疗法方面的潜力。