《United European Gastroenterology Journal》：Evolution of Endoscopic and Histologic Assessment of Eosinophilic Esophagitis in Europe and Evolution of the Diagnostic Delay: Data From the EUREOS EoE CONNECT Registry
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背景：内镜联合食管活检的组织病理学评估是嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）诊断和表型鉴定的基石。目的：评估一个大型欧洲队列中EoE内镜评估和活检取样实践的时间趋势，以及这些趋势与诊断延迟（DD）时间趋势的关联。方法：研究人员利用EoE CONNECT登记处的多中心
背景：内镜联合食管活检的组织病理学评估是嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）诊断和表型鉴定的基石。目的：评估一个大型欧洲队列中EoE内镜评估和活检取样实践的时间趋势，以及这些趋势与诊断延迟（DD）时间趋势的关联。方法：研究人员利用EoE CONNECT登记处的多中心数据进行了一项横断面分析。分析了诊断时的内镜发现和活检数据。评估了活检策略、EREFS（水肿、环、渗出、沟、狭窄）实施和DD的时间趋势。在接受了多段取样的患者中，评估了单个食管节段及其组合的诊断敏感性。使用逻辑回归模型分析了指南发布与活检实践之间的关联。结果：共纳入3298名患者。12.6%的患者从单个食管节段获取活检，63.6%从两个节段，23.8%从三个节段。对指南推荐的活检策略的依从性随时间改善，单段取样减少，使用≥2个节段增加。远端食管活检提供了最高的诊断敏感性，包含远端节段的取样方案敏感性超过97%，尤其是与中段食管活检联合时。EREFS报告率近年从88–90%增加到超过98%。DD随时间显著减少（约每年0.7年），并伴有从混合/狭窄表型向炎症表型的转变。结论：与国际指南的一致性增加，反映为标准化内镜报告和多段活检方案，这与诊断敏感性提高、DD减少以及纤维狭窄表现减少相关。
**论文解读文章**
**研究背景**
嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）是一种慢性、免疫介导的疾病，以食管功能障碍症状和食管黏膜密集的嗜酸性粒细胞浸润为特征。其全球流行病学迅速扩展，患病率已增长九倍，成为儿童和年轻成人吞咽困难的最常见原因，也是继胃食管反流病（GERD）后慢性吞咽困难的第二大原因。自20世纪90年代初首次描述以来，EoE的诊断方法经历了显著演变。早期定义强调黏膜嗜酸性粒细胞浸润在5–30个嗜酸性粒细胞每高倍视野（eos/hpf）之间，直到2007年首个共识指南正式确立≥15 eos/hpf的阈值。对嗜酸性粒细胞浸润沿食管呈斑片状分布的认识支持了多部位活检的应用。历史上，质子泵抑制剂（PPIs）曾被用于诊断性排除GERD，但自2017年国际指南发布后，其被重新定义为一线治疗选择。由于EoE呈现异质性症状，限制了临床诊断准确性，近期指南强调整合临床、组织学和内镜标准的多模式诊断策略，因为内镜特征被认为具有生物学相关性。因此，当前推荐使用标准化内镜报告系统（如EREFS，即水肿、环、渗出、沟、狭窄）并定义EoE为吞咽困难症状联合食管黏膜≥15 eos/hpf的组织学证据，且活检需取自食管至少两个节段共六处以上。尽管欧洲EoE诊断随时间有所改善，但其他研究指出对这些推荐的依从性不规律，导致诊断不足并影响诊断延迟（DD）。描述真实世界EoE诊断实践的观察性研究稀缺。因此，本研究旨在描述一个大型欧洲EoE患者队列中内镜评估和活检实践的时间趋势，并评估整个研究期间DD的变化。
**研究概述**
研究人员利用EoE CONNECT登记处（由欧洲胃肠道嗜酸性粒细胞疾病联盟EUREOS支持）的多中心前瞻性收集数据，进行了一项横断面分析。该登记处涵盖4个欧洲国家（西班牙、意大利、丹麦、法国）的50家医院，截至2025年10月6日共纳入3298名确诊EoE患者，其中西班牙患者占83%。研究分析了诊断时的内镜发现和活检数据，评估了活检策略、EREFS实施和DD的时间趋势，并评估了食管节段组合的诊断敏感性。主要结论：对指南推荐的活检策略依从性随时间增加，多段取样比例上升（≥2节段自2007年前的68.4%增至2023–2025年的93.7%）；远端食管活检诊断敏感性最高（91.8%），包含远端的双段组合敏感性超过97%（远端+中段97.9%，远端+近端97.0%）；EREFS报告率从约88%增至超过98%；DD显著减少（每年约0.7年），伴随混合/狭窄表型减少和炎症表型增加。该研究发表在《United European Gastroenterology Journal》。重要意义：提供了迄今为止最大规模的欧洲EoE诊断实践真实世界数据，表明指南依从性提高与诊断敏感性改善、DD缩短及纤维狭窄表现减少相关。
**主要关键技术方法**
横断面研究，数据来源于EoE CONNECT登记处（欧洲多中心，50家医院，4个国家：西班牙、意大利、丹麦、法国）。样本队列来源：共纳入3298名确诊EoE患者。主要分析方法：使用线性回归分析时间趋势，应用逻辑回归模型评估指南发布时期（以2007、2011、2013、2017、2022年指南为界）与多段取样的关联；在785名接受三食管节段取样的患者中，计算各节段及组合的诊断敏感性，并通过配对分析比较组合间差异。所有统计检验设定显著性水平为p<0.05。
**研究结果**
**3.1 研究队列和基线特征**
通过描述性统计，纳入3298名患者，其中男性2454人（74.4%），平均年龄35.2岁（标准差15.2），成人（>18岁）占82.0%。患者主要来自西班牙（83.0%），其次意大利（15.5%），63.9%来自高容量医院（样本量>200例）。诊断年份分布：2017年前占29.7%，2017年后占70.3%。EoE表型：炎症性占61.6%，混合/狭窄占28.1%，无内镜特征者占10.3%。中位DD为2.0年（IQR 0–6），中位峰值嗜酸性粒细胞计数（PEC）为40 eos/hpf（IQR 26–60），中位EREFS评分为3（IQR 2–4）。
**3.2 活检取样实践和食管节段诊断敏感性**
通过分析不同诊断时期的活检策略，发现单段取样占12.6%，两段占63.6%，三段占23.8%。按指南发布时期分层后，≥2段取样比例显著增加（p<0.001），从≤2007年的68.4%升至2023–2025年的93.7%。逻辑回归显示，以≤2007年为参照，2018–2022年（OR 3.68，95% CI 1.82–7.42）和2023–2025年（OR 6.90，95% CI 3.28–14.54）的多段取样概率显著升高。高容量医院的多段取样比例更高，但2017年后两类医院均有显著增加。远端食管活检病理阳性率最高（91.8%），中段85.5%，近端74.9%，证实远端至近端梯度。在三段取样亚组（n=785）中，66.7%患者所有节段均阳性，孤立性单节段阳性中远端占64.6%。双段组合敏感性：远端+中段97.9%，远端+近端97.0%，中段+近端90.7%；包含远端的两组合间无显著差异（p=0.27），但两者均优于中段+近端组合（p<0.001）。儿童患者近端受累频率高于成人（81.1% vs 72.4%，p=0.02）。
**3.3 EREFS实施和内镜表型的时间趋势**
通过分析EREFS报告率随时间变化，发现从2014年起（EREFS分类于2013年发布），EREFS评分报告率从约88–90%稳步上升至2025年超过98%，缺失报告比例降至1%以下。2017年指南发布后，低容量和高容量医院的EREFS报告率均显著增加（低容量：91.4%升至97.0%；高容量：87.3%升至96.7%），表明标准化内镜评估的广泛采纳。
**3.4 诊断延迟的时间趋势**
通过对2810名有症状起始年份数据的患者进行线性回归，发现DD与症状起始年份呈显著负相关（p<0.001），每年减少约8.5个月（0.7年）。同时，混合/狭窄表型比例随时间下降，炎症表型比例上升。2017年后，低容量和高容量医院中炎症表型均显著增加（低容量：53.2%升至61.7%，p=0.01；高容量：54.6%升至66.0%，p<0.001），混合/狭窄表型的显著减少仅见于高容量医院（33.3%降至26.3%，p=0.002）。按表型独立分析，DD减少在混合/狭窄表型中更陡峭（每年9.4个月 vs 炎症表型8.0个月）。
**讨论与结论**
讨论部分指出，本研究是欧洲EoE诊断实践时间变化最全面的评估，显示指南依从性提高和活检策略诊断性能改善，这些进展伴随DD减少，尤其在混合/狭窄表型中，反映了循证实践在欧洲的整合。2017年欧洲指南作为首个多学会、证据分级的标准化诊断文件，后续发布强化了多段取样和标准化EREFS报告。活检节段数量的增加符合EoE嗜酸性粒细胞炎症的斑片状分布特点，单部位取样可能产生假阴性。远端取样敏感性最高，包含远端的双段组合敏感性超过97%，但三段取样仍提供约2%的增量诊断获益，尤其在儿童中近端受累更频繁，故三段取样在可行时仍为首选。EREFS实施率从约88%升至超过98%，表明内镜评估标准化程度提高，且该趋势不受医院容量影响。DD的减少与表型分布变化一致，慢性未治疗炎症可驱动纤维化重构，既往研究显示延迟每增加一年，狭窄形成风险增加9%，本研究结果支持早期识别可预防进展至结构重塑。然而，部分表型变化可能源于EREFS记录更完整（早期表型分类依据较小样本）。研究优势包括基于EoE CONNECT登记处的大型多中心真实世界数据，时间跨度1991–2025年，样本量充足以评估节段特异性诊断性能。局限性包括参与中心可能对EoE有更高兴趣和专长（专家偏倚），西班牙中心占83%限制泛化性；未记录每个部位活检碎片数量；DD依赖于患者自我报告（回忆偏倚）；仅为时间关联，不能建立因果关系。
**研究结论**：研究人员提供了迄今为止最全面的真实世界概述，展示了EoE诊断实践在欧洲的演变。超过三十年来，临床实践逐渐与国际指南对齐，体现为标准化内镜报告和多段活检方案的采纳。研究人员以迄今为止最大的研究队列报告，包含远端段的取样表现出最高的敏感性，尤其是与中段联合时，支持优化的活检策略。最后，DD和纤维狭窄形式的同步下降表明，更早的识别正在成为改善临床意识和指南导向管理的可测量结果。
