《Physiology & Behavior》：UNDERSTANDING DEPRESSION THROUGH ANIMAL MODELS: EXPERIMENTAL AND BEHAVIORAL PERSPECTIVES
编辑推荐：
摘要抑郁症是一种多因素、慢性且反复发作的精神疾病，给全球健康带来了巨大负担。尽管已有大量研究，但由于人类研究中的伦理和方法学限制，其背后的神经生物学机制仍不完全清楚。因此，啮齿动物模型已成为研究抑郁症的神经生物学机制及评估潜在抗抑郁疗法的重要工具。本综述全面介绍了目前用于研究小鼠
摘要
抑郁症是一种多因素、慢性且反复发作的精神疾病，给全球健康带来了巨大负担。尽管已有大量研究，但由于人类研究中的伦理和方法学限制，其背后的神经生物学机制仍不完全清楚。因此，啮齿动物模型已成为研究抑郁症的神经生物学机制及评估潜在抗抑郁疗法的重要工具。
本综述全面介绍了目前用于研究小鼠和大鼠抑郁症的主要实验模型，包括基于压力的模型（习得性无助、慢性不可预测轻度压力、早期生活压力以及社会挫败），手术模型（嗅球切除术）、药物模型以及基因模型。针对每种模型，本文阐述了常用的诱导方法、行为验证手段、神经生物学意义，以及面效度、结构效度、预测效度和转化效度等相关概念，并分析了这些模型的优势与局限性。虽然并未进行正式的系统文献检索，但研究选取是基于对该领域被引用最多且方法学较为严谨的文献的筛选，同时重点关注了最新进展和长期存在的争议。
该综述还总结了常用于评估类似抑郁症表型的行为测试，包括强迫游泳试验、悬尾试验、蔗糖偏好试验、开放场地试验以及其他辅助行为检测方法。文中特别探讨了当前关于几种行为测试结果解读及其转化意义的讨论，同时也明确提及了关于强迫游泳试验和悬尾试验转化效度的持续争论。此外，还讨论了可重复性和实验方案差异等方法学问题，并考虑了性别差异对模型结果和行为反应的影响，因为这在临床和实验研究中越来越重要。
虽然没有任何一种动物模型能够完全再现人类抑郁症的复杂性和异质性，但每种模型都有助于了解该疾病背后的特定神经生物学机制。目前面临的一个主要挑战是，许多有前景的实验研究结果难以转化为有效的临床疗法。未来抑郁症研究的进展很可能依赖于将不同的动物模型与多维度行为评估相结合，同时充分考虑这些转化限制，以提高实验结果的临床应用价值。
章节节选
引言
抑郁症是一种慢性、反复发作且具有高度异质性的精神疾病，是全球范围内导致残疾的主要原因之一。流行病学数据显示，全球约有20%的人口在生命中的某个阶段会患上抑郁症，这凸显了其在公共卫生领域的重大负担[1]。尽管神经科学和精神病学取得了显著进展，但其背后的神经生物学机制仍不完全清楚。
总体概述与效度框架
实验动物模型已成为研究抑郁症病理生理机制及评估潜在抗抑郁疗法的重要工具。由于重度抑郁症是一种具有复杂遗传、环境、发育及神经生物学因素的异质性疾病，没有一种实验模型能够完全再现该疾病的全部临床表现（见图1）。相反，每种模型只能再现特定的行为表现。
抑郁症研究中使用的行为测试与评估方法
在抑郁症研究以及新型药物筛选过程中，会使用多种行为测试来客观衡量实验动物（尤其是啮齿类动物）对压力、奖励以及新环境的反应[17]。根据所评估的行为领域，这些测试可大致分为几类。
作者贡献
S.A.负责构思并设计本研究，进行了文献综述并撰写了初稿，还对稿件进行了重要内容方面的审阅，并最终批准了稿件的最终版本。
A.S.参与了稿件中重要内容方面的审阅，并批准了最终版本。
O.O.也参与了稿件重要内容方面的审阅，并批准了最终版本。
CRediT作者贡献说明
Sermin Algul：写作——审阅与编辑，写作——初稿撰写，项目管理，方法学，研究实施，概念构建。Ayse Seker：方法学。Oguz Ozcelik：写作——审阅与编辑。
致谢
作者感谢Van Yuzuncu Yil大学提供的学术环境及机构支持。本研究未获得任何特定资金资助。
Sermin Algul|Ayse Seker|Oguz Ozcelik
土耳其凡城65100，Van Yuzuncu Yil大学医学院生理学系
