通过整合蛋白质组学、转录组学和表观基因组学分析，确定SRA1是治疗产后抑郁症的新靶点

《npj Mental Health Research》：Integrated proteomic, transcriptomic, and epigenomic profiling identifies SRA1 as a novel therapeutic target for postpartum depression

　　

摘要

产后抑郁症是分娩后最常见的并发症之一，因此寻找新的治疗方法至关重要。我们旨在通过整合血浆蛋白组、转录组和表观基因组来识别产后抑郁症的潜在药物靶点。我们设计了一套全面的分析流程，包括双样本孟德尔随机化分析（用于蛋白质）、共定位分析（用于编码基因），以及基于汇总数据的孟德尔随机化分析（用于mRNA和DNA甲基化），以此来确定产后抑郁症的治疗靶点。血浆蛋白组的遗传数据来自35,559名冰岛人的4907个适配体，以及828名FinnGen参与者的7596种蛋白质。产后抑郁症的全基因组关联研究数据则来自精神病学基因组学联盟（PGC），其中病例组数量为17,339例，对照组为53,426例。我们采用了两步孟德尔随机化方法，以评估脑成像得到的表型特征以及血液、大脑和脑脊液中的代谢物是否参与了相关效应的形成。在两个蛋白组数据集中，有18种血浆蛋白的遗传预测水平与产后抑郁症存在显著关联，而类固醇激素信号传导调控因子——类固醇受体RNA激活剂1（SRA1）的表达也与产后抑郁症显著相关。SRA1、肾素-血管紧张素系统及应激反应系统的关键介质血管紧张素原（AGT），以及参与脂质代谢和细胞应激反应的甘油-3-磷酸磷酸酶（PGP）的共定位程度有所增加。大脑中SRA1基因在cg02434007位点的甲基化与SRA1基因表达水平升高及产后抑郁症高风险相关，这一结果与SRA1基因表达对产后抑郁症风险的积极影响一致。血液代谢物中的异亮氨酸（作用比例：5.8%，p?=?0.042）以及表型特征ICA100 edge 442（作用比例：7.6%，p?=?0.044）可能在该过程中起中介作用。这项研究表明SRA1是治疗产后抑郁症的一个新靶点，有助于深入理解其分子发病机制，并为制定治疗策略提供依据。