《Transplantation and Cellular Therapy》：Dengue Fever in Patients with Hematological Malignancies and Hematopoietic Stem Cell Transplantation Recipients: Clinical Characteristics and Outcomes
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摘要背景登革热是一种高度地方性传播的虫媒病毒感染，其临床表现多样，从自限性疾病到伴有休克和多器官功能障碍的严重疾病都有。免疫功能低下的人群，尤其是患有血液系统恶性肿瘤的患者以及接受过造血细胞移植的患者，出现严重症状的风险可能更高。然而，关于这类人群中登革热感染的数据仍然有限，尤其
摘要
背景
登革热是一种高度地方性传播的虫媒病毒感染，其临床表现多样，从自限性疾病到伴有休克和多器官功能障碍的严重疾病都有。免疫功能低下的人群，尤其是患有血液系统恶性肿瘤的患者以及接受过造血细胞移植的患者，出现严重症状的风险可能更高。然而，关于这类人群中登革热感染的数据仍然有限，尤其是在地方性流行地区。研究方法：我们开展了一项回顾性、单中心观察性研究，纳入了2024年2月至7月间被实验室确诊为登革热病毒的成人血液系统恶性肿瘤患者。这些患者根据是否接受过造血细胞移植分为两组。登革热的严重程度依据巴西卫生部的标准进行分类，同时分析了患者的临床特征、实验室检测结果、预后情况以及30天总体生存率。我们还使用逻辑回归模型来识别与登革热预警信号相关的因素。研究结果：共有53名患者被纳入研究，其中17人（32%）曾接受过造血细胞移植（71%为自体移植，29%为异体移植）。两组的年龄和性别分布相似，但基础血液系统疾病有所不同，造血细胞移植组以多发性骨髓瘤为主，而非造血细胞移植组则以淋巴瘤为主（p=0.04）。造血细胞移植接受者出现登革热预警信号的比例明显更高（71%对比22%，p<0.001），C级登革热的比例也更高（65%对比19%，p<0.001）。需要使用血管加压药来控制低血压的情况仅出现在造血细胞移植组（18%对比0%，p=0.03）。在诊断时血小板计数低于20,000/μL的严重血小板减少症在造血细胞移植患者中更为常见（47%对比17%，p=0.02）。多变量分析显示，男性性别（OR 71.11，95% CI 2.72–1856.76）、既往造血细胞移植史（OR 40.60，95% CI 2.13–775.62）以及血小板计数低于20,000/μL（OR 17.15，95% CI 1.47–199.53）都是与登革热预警信号相关的独立风险因素。造血细胞移植组的30天总体生存率较低（88%对比100%，p<0.02）。
结论
对于患有血液系统恶性肿瘤的患者，尤其是那些曾经接受过造血细胞移植的患者而言，登革热感染会导致疾病更严重，预警信号出现率更高，短期预后也更差。在登革热地方性流行地区，提高临床警惕性、尽早进行诊断检测以及密切监测对于改善这类高风险人群的预后至关重要。
引言
登革热是热带和亚热带地区的一种高度地方性感染的疾病。1其病原体属于黄病毒科的黄病毒，共有四种不同的血清型（DENV-1至DENV-4）。该病毒主要通过埃及伊蚊的叮咬传播，不过也有通过血液传播以及器官和组织移植传播的报道。2
目前，这种虫媒病毒感染是全球范围内传播速度最快的蚊媒病毒性疾病，已在100多个国家出现地方性流行。2024年，世界卫生组织报告称出现了有记录以来最严重的登革热疫情，全球确诊病例超过1400万例，其中大部分发生在美洲地区。巴西报告的确诊病例数量最多，且在该研究期间经历了迄今为止最严重的登革热疫情，疑似病例超过600万例。3
登革热的临床表现从无症状感染到伴有多器官衰竭的严重疾病不等。1根据2009年世界卫生组织的分类标准，登革热被分为轻症和重症，其中轻症又可根据是否存在预警信号进一步细分。3巴西卫生部还根据临床分期将患者分为A、B、C、D四组，以便更好地指导治疗方案的选择。4
在发病最初七天内，有症状的登革热患者主要通过检测NS1抗原或进行核酸扩增试验（包括RT-PCR）来确诊，这些检测通常在血清、血浆或全血上进行。5, 6, 7, 8。一周后，可以检测登革热特异性免疫球蛋白M（IgM），不过由于与其他黄病毒的交叉反应，其诊断准确性可能受到限制。
大多数患者会出现以发热、头痛和肌肉疼痛为特征的自限性发热性疾病，但也有一部分患者会发展为重症，通常是在退烧后的关键时期。重症登革热会伴随与全身性血管渗漏相关的预警信号，如体液积聚、低血压或晕厥、黏膜出血、持续呕吐、嗜睡、肝肿大以及剧烈腹痛，还可能进一步发展成休克、呼吸窘迫或多器官功能障碍。1,4,5,9, 10, 11
免疫功能低下的人群是重症登革热的高风险群体，而在这些人群中，患有肿瘤血液系统疾病的患者风险更高，因为无论是肿瘤细胞本身还是高强度的免疫抑制治疗，尤其是造血细胞移植，都可能导致免疫功能受损。3在登革热地方性流行地区，这类人群需要得到特别关注，巴西卫生部将其归为风险群体（B组），表明他们出现不良预后的风险较高，需要加强临床监测。4有一些研究表明，正在接受化疗的癌症患者或刚完成治疗的癌症患者患重症登革热的风险更高。12此外，在各种影响免疫功能低下的宿主的病毒感染中，都存在T细胞免疫功能受损导致的病毒血症持续时间延长的现象。2在这一人群中，登革热病情可能更严重且诊断更为复杂，另一个原因是一些关键临床特征——如发热、白细胞减少和血小板减少——在肿瘤血液系统疾病患者中很常见，同时也是登革热感染的典型症状。2
鉴于关于血液系统恶性肿瘤患者和造血细胞移植接受者感染登革热的数据十分匮乏，本研究旨在填补这一高风险人群的相关知识空白。具体来说，我们试图确定患有血液系统恶性肿瘤和接受过造血细胞移植的患者的登革热发病率，找出与登革热预警信号出现相关的临床和实验室风险因素，并评估其30天的总体生存率。这些研究结果有望为登革热地方性流行地区的临床管理和风险分层提供帮助。
章节节选
研究方法
这是一项在巴西圣保罗的两家三级肿瘤转诊中心开展的回顾性观察性研究，这两家机构分别是AC Camargo癌症中心和圣保罗葡萄牙慈善医院。该研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则，并获得了这两家机构的伦理审查委员会的批准。我们收集了那些被诊断为登革热的成年患者（≥18岁）的临床数据、流行病学数据以及预后数据。
研究结果
在研究期间，参与研究的机构共跟踪了3456名患有血液系统恶性肿瘤和接受过造血细胞移植的患者。其中，有53名有症状的患者被实验室确诊为登革热，因此被纳入本研究。由于无法统计那些无症状或症状较轻且未接受检测的患者，因此无法确定登革热的实际发病率。
其中46名患者在AC Camargo癌症中心接受随访，7名患者在另一家医院接受随访。
讨论
由于这是一项基于真实世界的队列研究，接受过造血细胞移植和未接受过该治疗的组别在基础血液系统疾病的分布上存在差异，这反映了当前的实际移植治疗情况。因此，所观察到的差异应被视为该队列内的关联关系，而非移植治疗直接导致登革热病情加重的证据。两组之间基础血液系统疾病分布的差异是预期之中的，很可能反映了当前的治疗现状。
结论
患有血液系统恶性肿瘤的患者，尤其是那些曾经接受过造血细胞移植的患者，患重症登革热以及出现不良短期预后的风险更高。在登革热地方性流行地区，尽早识别病情、迅速诊断以及加强监测对于降低这类脆弱人群的发病率和死亡率至关重要。
L.M. Brand?o|A.C. Cortez|J.A. Balthazar|H.V.S. Chaves|J.A.G.G. Prats|H.T.R. Figueiroa|J.C. Amarante|A.G.O. Braga|T.R.C. Fisher|T.M.B.S. Silveira|G.H.N.R. Vieira|R.R. Silva|I. Fran?a-Silva|M.M. Nascimento|A.C. Cordeiro|V.A. Bovolenta|J. Schmidt-Filho|M.V. Batista
巴西圣保罗AC Camargo癌症中心血液学与细胞治疗科
