整合素α7介导的衰老相关滤泡辅助T细胞黏附在西浦小鼠中诱导三级淋巴结构形成

《International Journal of Molecular Sciences》：Integrin α7-Driven Senescence-Associated Follicular Helper T Cell Adhesion Induces Tertiary Lymphoid Structures in Nishiura Mice

　　

摘要

与衰老相关的滤泡辅助T细胞在自身免疫性疾病中会促进三级淋巴结构的形成，但它们为何会定位于腺体微环境中的机制尚不清楚。在Nishiura Sj?gren病小鼠模型中，我们发现小鼠的SA-Tfh细胞（mSA-Tfh；CD4⁺/PD-1⁺/CD153⁺）会特异性地在下颌下腺微环境中形成三级淋巴结构。我们在mSA-Tfh细胞中发现了整合素α7的表达，并研究了其功能作用。抗ITGα7 IgG（E-2）能够抑制mSA-Tfh细胞与层粘连蛋白α2/α3/α4的黏附，而缺乏ITGα7的mSA-Tfh细胞与LAMα1/α2的黏附能力也低于与LAMα3/α4/α5的黏附能力。无论是单独作用还是通过与mB220⁺/PD-1⁺细胞的相互作用，mSA-Tfh细胞产生的骨桥蛋白也会被E-2、抗LAMα4 IgG以及ITGα7缺乏所抑制。在雌性Nishiura小鼠中，24周时给予E-2处理可通过减少ITGα7⁺/CD153⁺细胞的积累，从而在28周时降低Greenspan 4级三级淋巴结构的形成。在衰老的C57BL/6小鼠中，ITGα7或LAMα4的缺乏同样能减少mSA-Tfh细胞的浸润。在人类Sj?gren病患者群体中，外周淋巴细胞中的ITGα7表达与CD153表达呈正相关（R² = 0.41），而在唾液腺的血管和导管中则与LAMα4表达呈正相关（R² = 0.35）。这些研究结果表明，循环中的ITGα7⁺ SA-Tfh细胞会通过黏附于LAMα4⁺腺体微环境来促进Sj?gren病中三级淋巴结构的形成。