支气管肺发育不良婴儿的神经发育结局：一项单中心回顾性队列研究

《Brain and Development》：Neurodevelopmental outcomes in infants with bronchopulmonary dysplasia: a single-center retrospective cohort study

　　

摘要

背景

支气管肺发育不良是一种慢性肺部疾病，但其与长期神经发育结果之间的关联尚不明确。本研究旨在探讨在矫正年龄12个月时，支气管肺发育不良与神经发育结果之间的关联。

方法

这项单中心回顾性队列研究纳入了356名早产儿（胎龄≤35周），其中102名（28.7%）患有支气管肺发育不良，254名（71.3%）作为非支气管肺发育不良对照组。在矫正年龄3、6、9和12个月时，通过盖塞尔发育量表从五个方面评估其神经发育情况。

结果

与非支气管肺发育不良的婴儿相比，患有支气管肺发育不良的婴儿胎龄、出生体重及阿普加评分明显更低，且合并症发生率更高。在每个时间点上，患有支气管肺发育不良的婴儿在五个发育领域的盖塞尔评分均显著更低。多变量线性回归分析表明，支气管肺发育不良与12个月时的平均发育商数较低存在独立关联（β=-0.32，95%置信区间：-0.55至-0.08，P=0.009）。限制性立方样条曲线分析显示，对于极早早产儿和低出生体重的婴儿而言，较高的胎龄和出生体重对神经发育的益处最为显著。中介分析表明，支气管肺发育不良解释了出生体重对神经发育影响的41.5%，以及胎龄影响的72.0%。值得注意的是，尽管患有支气管肺发育不良的婴儿在3个月时已实现生长追赶，但这并未带来发育评分的改善。

结论

在矫正年龄12个月时，支气管肺发育不良与早产儿的不良神经发育结果存在显著关联。因此，强烈建议对患有支气管肺发育不良的早产儿进行早期神经发育筛查及多学科随访。

引言

长期以来，人们一直认为早产是儿童死亡的最常见原因，占5岁以下儿童死亡总数的20%以上[1]。随着早产儿存活率的不断提高，支气管肺发育不良的发病率也在不断上升。在一项国际性的回顾性队列研究（共154,233名入住529个新生儿监护室的新生儿，胎龄<32周）中，支气管肺发育不良的发病率在26.2%到45.7%之间[2]。

除了儿童期与支气管肺发育不良相关的慢性肺部疾病外[3]，不良的神经发育结果也是该疾病的重要并发症。这可能是由于患有支气管肺发育不良的婴儿本身发育不成熟，或是由于该疾病引发的慢性胃食管反流、喂养困难、呼吸功增加以及营养缺乏等问题所致。目前，科学界主要关注支气管肺发育不良的预防与管理，而这一群体在神经系统方面的表现仍了解不足，尤其是在中国人群中。Donlon等人进行的一项回顾性研究表明，与没有支气管肺发育不良的婴儿相比，患有2级或3级支气管肺发育不良的婴儿出现神经发育障碍的概率高出4.75倍（95%置信区间：1.282–17.563），而在孕周40周时需要呼吸支持的婴儿，其概率则高出4.95倍（95%置信区间：1.490–16.47）[5]。其他研究也表明，患有支气管肺发育不良的婴儿常出现运动发育迟缓，不过也有研究报道存在认知和语言能力方面的缺陷[6]、[7]。然而，目前尚不清楚患有支气管肺发育不良的婴儿在运动功能之外，是否还存在其他具体的神经发育迟缓现象。此外，针对中国人群的代表性研究也非常少。

因此，我们对本中心2020年1月至2023年1月期间的数据进行了为期三年的回顾性分析，旨在评估患有支气管肺发育不良的婴儿在矫正年龄12个月时的神经发育情况，并比较两组婴儿的神经发育障碍发生率。

章节节选

研究对象

本研究使用了来自中国南京东南大学中大医院丽水分院（三级医院）新生儿重症监护室2020年1月至2023年1月期间的数据。

• (1)
  纳入标准：胎龄＜35周；出生体重＜1500克；在门诊接受随访直至矫正年龄12个月。
• (2)
  排除标准：存在严重先天性异常或先天代谢性疾病；缺失必要的病例报告表数据；在矫正年龄12个月时失去随访。
• (3)
  暴露因素与分组：

支气管肺发育不良组与非支气管肺发育不良组的一般特征比较

2019年1月至2023年1月期间，共有496名胎龄小于35周且出生体重低于1500克的早产儿入住我院的新生儿重症监护室。经过纳入标准和排除标准筛选后，最终有356名新生儿被纳入本研究。其中102名新生儿被诊断为支气管肺发育不良（见图1）。

本研究共纳入356名早产儿，其中102名（28.7%）属于支气管肺发育不良组，254名（71.3%）属于非支气管肺发育不良组（见表1）。与非支气管肺发育不良组的婴儿相比，支气管肺发育不良组的婴儿

讨论

支气管肺发育不良是一种由肺部发育异常、损伤及修复过程紊乱所导致的临床综合征，这类异常会妨碍肺泡的形成和微血管的成熟，进而影响肺部的功能及气体交换[27]、[28]。虽然支气管肺发育不良最初是一种肺部疾病，但它也会引发全身性影响，这些影响会持续终生，并给医疗系统带来沉重的经济负担。现有研究表明，患有支气管肺发育不良的婴幼儿容易出现反复喘息症状

结论

总之，在矫正年龄12个月时，支气管肺发育不良与早产儿的不良神经发育结果存在显著关联，且其在盖塞尔发育评量的五个领域均存在一致的发育缺陷。这些研究结果凸显了對患有支气管肺发育不良的早产儿进行早期神经发育监测和干预的重要性。

伦理审批与知情同意

本研究已获得中大医院丽水分院伦理委员会的批准（批准号：LSRMYY202511137-2）。鉴于该研究的回顾性特点，机构审查委员会免除了获取知情同意的要求。所有数据在进一步统计分析前均已进行匿名处理。本研究的所有操作均遵循《赫尔辛基宣言》的要求。

资金支持

无。

作者贡献声明

孙耀：负责初稿撰写、正式分析及概念设计。徐荣平：负责初稿撰写、数据收集及正式分析。王贝贝：负责数据收集及正式分析。杨阳：负责文章审阅与编辑工作及概念设计。傅斌：负责正式分析及文章审阅与编辑工作。

数据与材料的获取途径

本研究使用的数据集，如需获取，可向相应作者提出合理请求。

利益冲突声明

作者声明，他们不存在任何可能影响本文研究结果的已知财务利益关系或个人关系。

致谢

无。

孙耀|徐荣平|王贝贝|杨阳|傅斌

中国江苏省南京市211200，东南大学中大医院丽水分院儿科