《Frontiers in Nutrition》：Association between dietary B vitamin intakes and advanced cardiovascular-kidney-metabolic syndrome: insights from the National Health and Nutrition Examination Survey and an external hospital-based dataset
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背景：晚期心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征患病率极高。饮食日益被认为是晚期CKM综合征的可改变风险因素。本研究旨在评估B族维生素摄入与晚期CKM综合征的关联。方法：对2011至2020年国家健康与营养检查调查（NHANES）的参与者进行了一项横断面研究。根据
背景：晚期心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征患病率极高。饮食日益被认为是晚期CKM综合征的可改变风险因素。本研究旨在评估B族维生素摄入与晚期CKM综合征的关联。方法：对2011至2020年国家健康与营养检查调查（NHANES）的参与者进行了一项横断面研究。根据CKM综合征的不同临床严重程度，将参与者分为五个CKM阶段（0–4），其中3期和4期被认为是晚期。通过两次24小时膳食回顾访谈评估B族维生素摄入量。应用多变量加权逻辑回归、限制性立方样条分析、加权分位数和（WQS）回归和基于分位数的g计算（QG-comp）来探讨单一B族维生素摄入和混合B族维生素摄入与晚期CKM综合征的关联。随后在一个独立的中国队列中对主要发现进行外部验证。结果：共有14,576名CKM综合征患者被纳入最终分析，其中2,486名被归类为晚期CKM综合征。多变量加权逻辑回归显示，较高的维生素B2（比值比[OR]，0.87；95%置信区间[CI]，0.81–0.93）和B6（OR，0.88；95% CI，0.82–0.95）摄入与CKM综合征患者处于晚期的可能性较低相关。同时，WQS回归和QG-comp分析一致表明，混合B族维生素摄入与晚期CKM综合征之间存在负向关联，强调维生素B2和维生素B6是驱动整体效应的最显著因素。这些关联在外部验证队列中得到了一致复制。结论：较高的混合B族维生素摄入与较低的晚期CKM综合征风险相关，其中维生素B2和维生素B6是主要的贡献因素。
心血管疾病（CVD）是全球首要死因，随着科学界对CVD、慢性肾脏病（CKD）和代谢性疾病之间复杂关系的认识不断加深，美国心脏协会（AHA）于2023年提出了心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征的概念，以捕获这些疾病间的病理生理相互作用。根据流行病学估计，约15%的美国成人已进展为晚期CKM综合征（3期或4期），这与全因死亡风险升高密切相关，给社会和经济带来了沉重负担。饮食风险在CVD、CKD和代谢疾病的发展中起关键作用。B族维生素是人体多种代谢功能的关键辅因子，其水平失衡会导致细胞内氧化应激和内皮功能障碍，进而引发多种慢性疾病。然而，B族维生素摄入与CKM综合征进展之间的关联仍不清楚。为阐明这一问题，研究人员开展了相关研究。结果表明，较高的混合B族维生素摄入与较低的晚期CKM综合征风险相关，其中维生素B2和B6是主要贡献因素。该研究为通过饮食干预预防CKM综合征进展提供了人群层面的证据，具有重要意义。该论文发表在《Frontiers in Nutrition》上。
在关键技术方法方面，研究人员主要利用了2011至2020年国家健康与营养检查调查（NHANES）的数据，并引入了来自中国人民解放军联勤保障部队第九六一医院的独立中国队列进行外部验证。研究通过两次24小时膳食回顾和半定量食物频率问卷评估膳食B族维生素摄入。在统计分析中，应用多变量加权逻辑回归评估单一维生素与晚期CKM综合征的关联；使用限制性立方样条（RCS）模型探讨剂量-反应关系；为解决多重共线性并评估混合暴露效应，采用了加权分位数和（WQS）回归与基于分位数的g计算（QG-comp）模型。此外还进行了按年龄和性别的分层分析及多项敏感性分析。
研究结果部分总结如下：
晚期CKM综合征患者的基线特征
通过分析NHANES数据发现，与非晚期患者相比，晚期CKM综合征患者年龄更大、男性比例更高，且每日维生素B2、维生素B6和烟酸的摄入水平显著较低。该特征在外部验证队列中得到了一致重现。
单一B族维生素摄入与晚期CKM综合征的关联
多变量加权逻辑回归分析显示，较高的维生素B2、维生素B6和烟酸摄入与晚期CKM综合征风险降低显著负相关。将维生素水平分为四分位数后发现，最高分位数群体的晚期CKM综合征发生比显著降低。RCS分析证实了维生素B1、B2、B6和总叶酸与晚期CKM综合征之间存在非线性关系，而维生素B12和烟酸则呈现线性关系。此外，年龄和性别的分层分析未发现显著的交互效应。
混合B族维生素摄入与晚期CKM综合征的关联
鉴于不同B族维生素之间存在显著相关性，研究人员通过WQS和QG-comp模型评估了混合摄入的联合效应。结果表明，混合B族维生素摄入与晚期CKM综合征风险之间存在显著的负向关联。在WQS模型中，维生素B6和维生素B2是驱动负向关联的最显著因素；在QG-comp模型中，维生素B2和B6同样表现出最强的负向驱动权重。这证实了维生素B2和B6在降低晚期风险中的核心作用，且外部验证队列进一步支持了这一结果。
讨论部分指出，本研究通过分析美国成年人的代表性样本，发现较高的B族维生素摄入，尤其是维生素B2和维生素B6，与晚期CKM综合征的较低可能性独立且一致地相关。混合效应模型进一步突出了这两种维生素在驱动整体负向关联中的主导地位。其潜在机制可能涉及维生素在一碳代谢、表观遗传调控、抗氧化应激以及减轻炎症反应中的关键作用，从而减缓从早期风险向晚期阶段的恶化。然而，由于横断面设计的局限性，无法排除反向因果关系的可能，即疾病状态本身可能导致饮食习惯的改变和营养摄入减少。此外，膳食评估的回忆偏倚及未纳入补充剂数据可能低估了总摄入量。总之，这些发现表明较高的混合B族维生素摄入与较低的晚期CKM综合征风险相关，其中维生素B2和维生素B6是主要的贡献因素。由于横断面设计在确立因果关系上的固有局限，未来需要开展前瞻性队列研究以确定B族维生素摄入对CKM综合征发生和进展的预测价值，并急需进一步的实验研究探讨其潜在的分子机制。
