《Frontiers in Endocrinology》：Clinical features of MEN1 in children, adolescents, and young adults: a single-center study
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背景：多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）可在儿童及青春期发病，但关于年轻患者完整内分泌与非内分泌表型的数据仍有限。方法：研究人员开展了一项回顾性单中心研究，纳入2001至2024年间确诊年龄≤21岁且经基因确认的MEN1患者，从病历中提取临床特征、监测发现、治
背景：多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）可在儿童及青春期发病，但关于年轻患者完整内分泌与非内分泌表型的数据仍有限。方法：研究人员开展了一项回顾性单中心研究，纳入2001至2024年间确诊年龄≤21岁且经基因确认的MEN1患者，从病历中提取临床特征、监测发现、治疗及结局。结果：队列共21例（男性52%），基因诊断中位年龄15岁，中位随访9年。首次评估时33%为无症状MEN1致病/可能致病（P/LP）变异携带者。随访期间71%发生原发性甲状旁腺功能亢进（PHPT，中位年龄18岁），常并发肾脏与骨骼受累（高钙尿、无症状肾结石、骨量降低）；33%的PHPT患者接受甲状旁腺切除术，术式不一，记录到术后低甲状旁腺功能及持续或复发疾病。胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）占48%（中位年龄约19.5岁），以无功能胰腺型为主，手术率<40%，无转移。垂体腺瘤检出率52%（多无功能），1例儿童泌乳素瘤对卡麦角林有反应。肾上腺受累14%、皮肤病变（血管纤维瘤33%、脂肪瘤19%）及胸部神经内分泌病变（19%，均>21岁）拓宽了早发MEN1表型。结论：在≤21岁确诊的MEN1患者中，早期疾病表达常见且具临床意义。PHPT是最早且最常见表现，常伴肾骨并发症；GEP-NETs与垂体腺瘤在青春晚期/年轻成人亦高发且常惰性，提示需结构化、年龄适应的多学科监测及风险家系早期级联基因检测。
研究背景与立项依据：多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1，OMIM 131100）是由11q13上MEN1基因生殖系致病/可能致病（P/LP）变异导致的常染色体显性肿瘤综合征，以原发性甲状旁腺功能亢进（PHPT）、胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）和垂体神经内分泌肿瘤（PitNET）经典三联征为核心，终身外显率高。现有成人数据较丰富，但儿童、青少年及年轻成人（≤21岁）的完整内分泌与非内分泌表型特征、自然演变及干预结局证据有限，既往年轻队列在年龄截断、样本量、是否涵盖肾上腺/皮肤/胸内神经内分泌病变等方面异质性大。为明确该年龄段疾病表达规律并指导年龄适应性监测，研究人员在《Frontiers in Endocrinology》报道了本单中心回顾性队列研究。
主要技术方法：研究基于2001–2024年某单中心门诊连续随访的家系性与散发性MEN1患者，入组标准为基因确诊年龄≤21岁，共21例来自14个无关家系。基因层面采用Sanger测序、定制面板下一代测序（NGS）及多重连接依赖探针扩增（MLPA）检测MEN1/CDKN1B/AIP/CDC73等；生化监测按指南从5–8岁起年度检测离子钙、PTH、泌乳素、IGF-1、胃泌素、嗜铬粒蛋白A等；影像方面以钆增强腹部MRI筛查GEP-NET、垂体MRI每2–3年、15岁起胸部增强CT、DXA测骨密度（Z值判定骨量）；PHPT诊断需两次血钙升高伴PTH不当正常/升高，GEP-NET与PitNET依连续影像与激素评估界定，随访数据匿名提取并做描述性统计。
研究结果
临床特征：21例中男11女10，基因诊断中位年龄15岁（IQR 9–19），首发临床征象中位17岁；33%（7例）初评时为无症状P/LP携带者（中位7岁），其中2例后续分别12岁、8岁转现PHPT与泌乳素微腺瘤；67%初评已具至少一项主征。90%因一级亲属先证筛查确诊，2例散发性（1例de novo c.1087_1089delGAG）。中位末次随访年龄27岁，中位随访9年。
PHPT临床与生化谱：71%（15例）随访期现PHPT，中位18岁（12–22岁），女性略多；67%伴至少一项并发症——高钙尿（57%有24h尿钙数据者）、无症状肾结石（29%）、骨量降低（43% DXA者，以1/3桡骨远端皮质位为主，Z中位?2.7），无脆性骨折。PTH中位升幅1.38倍，女性PTH升幅与男性25(OH)D水平差异有统计意义。治疗上36%（5例）行甲状旁腺切除（STP 3例、LSTP 2例），1例术后低甲旁减，3例持续、1例约10年后复发；64%保守随访，其中2例用西那卡塞60 mg/d降钙，保守组随访离子钙较基线显著下降（1.45±0.06对1.40±0.04 mmol/L，p=0.032）而PTH未变。
GEP-NET临床与生化谱：48%（10例）检出GEP-NET，中位19.5岁，90%位于胰腺，多无功能（仅1胰岛素瘤、1胰高血糖素瘤），中位最大径1 cm；40%手术（依功能或径>20 mm/生长），术后均为G2/pT1N0M0，无转移，并发症含胰周积液与生化瘘；非手术组中位随访11年，年均生长0.23±0.33 mm，呈惰性。
PitNET临床与生化谱：52%（11例）检出PitNET，中位诊断21岁，多无功能微腺瘤（中位4 mm），仅1例8岁男童9 mm泌乳素瘤（泌乳素147 μg/L）用卡麦角林0.25 mg每周两次，36个月影像缓解；余者随访中位5年大小稳定，配对比较诊断与随访径线无差异（p=0.181）。
肾上腺肿瘤：14%（3例）受累，2腺瘤1双侧增生，均非功能；1例腺瘤10年内由20增至62 mm行单侧切除，病理嗜酸细胞性肾上腺皮质肿瘤，余稳定。
其他内分泌与非内分泌表现：19%（4例）>21岁检出肺/支气管NET（中位28.5岁，1例非典型类癌G2 pT1a）；血管纤维瘤33%（中位23岁，面胸分布）、脂肪瘤19%（中位22岁，2例切除后10年局部复发）；1例34岁无症状气管错构软骨瘤内镜切除。
MEN1遗传分析：全队列检获12种不同P/LP变异，外显子2占42%、外显子9占25%，9致病变异3可能致病，4例（两无关家系）为MLPA检出的全基因缺失；58%为功能丧失型（无义/移码/剪接/缺失）。
讨论浓缩：研究人员指出，本队列基因确诊中位15岁、1/3为筛查识别的无症状携带者，说明家系级联基因检测与结构化监测能前移识别窗口；PHPT最早最常见（约70%），且即便生化轻度异常也可伴高钙尿、无症状结石与桡骨远端皮质骨量丢失，支持对年轻MEN1常规肾超声、尿钙、DXA（含1/3桡骨）评估。手术在青少年中需权衡多腺体病变与低甲旁减风险，本队列STP/LSTP并存、持久/复发不少，与文献一致，故推荐个体化而非一律扩大切除。GEP-NET与PitNET在青春晚期高发但多无功能、生长慢、无转移，保守影像随访安全；仅功能性、径>20 mm或生长显著者干预。肾上腺与皮肤病变（血管纤维瘤、脂肪瘤）是早发表型组成部分，胸内NET多在21岁后。单中心、n=21、回顾性、跨23年影像演进是本研局限。
结论译文：在≤21岁确诊的MEN1患者中，早期疾病表达常见且具临床意义。PHPT是最早且最常见表现，常伴肾脏与骨骼并发症，即使生化异常有时轻微。GEP-NETs与垂体腺瘤在青春晚期至年轻成人期亦高发，且常呈惰性，提示对风险家系实施结构化、年龄适应的多学科监测与早期级联基因检测具有必要性与价值。
