《Frontiers in Neurology》：Dose–response and recovery trajectories of fall prevention rehabilitation in older patients with vertigo: a retrospective cohort study based on vestibular and gait impairment phenotypes
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背景：眩晕和头晕在老年人中常见，且与跌倒风险显著增加相关。跌倒预防康复治疗（FPRT）被推荐，但当前的处方仍主要基于经验，未考虑基线前庭和步态损伤的异质性。康复时长与功能改善之间的剂量-反应关系，以及基线表型如何与恢复轨迹相关联，尚不明确。方法：本研究为一项回
背景：眩晕和头晕在老年人中常见，且与跌倒风险显著增加相关。跌倒预防康复治疗（FPRT）被推荐，但当前的处方仍主要基于经验，未考虑基线前庭和步态损伤的异质性。康复时长与功能改善之间的剂量-反应关系，以及基线表型如何与恢复轨迹相关联，尚不明确。方法：本研究为一项回顾性纵向队列研究，遵循STROBE指南，纳入756名老年眩晕患者（平均年龄68.4±8.2岁），他们完成了标准化的10周FPRT项目。主要结局指标是10周内Timed Up and Go（TUG）测试的变化。采用基于组的轨迹建模（GBTM）识别不同的功能恢复轨迹。在计划中的探索性二次分析中，使用广义估计方程模型中的限制性立方样条（RCS）探索随时间变化的累积康复时长与达到最小临床重要差异（MCID）之间的非线性剂量-反应关系。结果：识别出三种不同的恢复轨迹：快速反应者（34.1%）、渐进反应者（47.5%）和不良反应者（18.4%）。基线损伤表型与轨迹归属相关。孤立性前庭损伤患者在快速反应者中富集，而年龄≥75岁（OR=3.45，95% CI=2.12–5.61）和涉及前庭、动态步态及本体感觉缺陷的复杂混合损伤（OR=4.85，95% CI=2.95–7.98）与不良反应者归属独立相关。剂量-反应关系呈非线性。快速反应者达到MCID（≥80%）概率需要35–40累积小时，渐进反应者需要55–60小时，而不良反应者在超过70小时后呈现平台期，获益极小。结论：基线前庭、动态步态和本体感觉损伤表型与老年眩晕患者的纵向恢复轨迹和探索性剂量-反应模式相关。观察到的80% MCID概率点，快速反应者约35–40小时，渐进反应者约55–60小时，应视为产生假设的估计值，而非确切的处方目标。这些发现可能为未来基于表型的跌倒预防康复前瞻性研究提供信息。
眩晕和头晕是老年人神经科门诊最常见的症状之一，显著增加跌倒风险，而跌倒已成为65岁以上人群严重创伤、致残和死亡的主要原因。尽管跌倒预防康复治疗（FPRT）被广泛推荐，但当前处方仍高度经验化，采用“一刀切”模式，未考虑基线前庭和步态损伤的异质性。不同患者对标准化康复方案的反应差异极大：部分患者数周内功能迅速恢复，而另一些患者即使严格遵循方案，改善仍有限。这种异质性背后的机制尚不清楚，尤其是康复时长与功能改善之间的剂量-反应关系，以及基线损伤表型如何影响恢复轨迹，均缺乏系统研究。为此，研究人员开展了一项大规模回顾性纵向队列研究，旨在通过数据驱动的方法，描绘老年眩晕患者接受FPRT后的功能恢复轨迹，并量化不同基线表型下的剂量-反应阈值。该研究于2024年至2025年在河北医科大学第一医院神经内科开展，共纳入756名老年眩晕患者（平均年龄68.4±8.2岁），所有患者均完成了标准化的10周FPRT项目。研究结果揭示了三种截然不同的恢复轨迹，并发现基线前庭、动态步态和本体感觉损伤表型与轨迹归属及剂量-反应模式独立相关，首次为基于表型的个体化康复策略提供了量化依据。论文发表在《Frontiers in Neurology》。
为开展研究，研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，这是一项回顾性纵向队列研究，样本来源为河北医科大学第一医院神经内科2024年至2025年收治的756名老年眩晕患者。研究人员通过层次聚类（Ward法，欧氏距离）对基线前庭、动态步态、本体感觉等指标进行标准化处理，确定了三种基线损伤表型。其次，采用基于组的轨迹建模（GBTM）识别功能恢复轨迹，以Bayesian信息准则（BIC）和平均后验概率确定最优组数。最后，使用限制性立方样条（RCS）结合广义估计方程（GEE）探索累积康复时长与达到最小临床重要差异（MCID）之间的非线性剂量-反应关系，并通过多因素逻辑回归分析轨迹归属的决定因素。
研究结果如下：
**3.1 研究人群基线特征**：研究人员通过严格筛选，最终纳入756名患者。平均年龄68.4±8.2岁，女性占54.0%。基线Timed Up and Go（TUG）测试平均15.6±4.3秒，Dizziness Handicap Inventory（DHI）评分平均58.4±16.2分，提示整体跌倒风险较高。通过层次聚类识别出三种基线损伤表型：表型A（孤立性前庭损伤，285例，37.7%）、表型B（前庭+动态步态损伤，310例，41.0%）、表型C（复杂混合损伤，涉及前庭、步态和深部本体感觉缺陷，161例，21.3%）。
**3.2 识别不同的功能恢复轨迹**：基于TUG重复测量的GBTM分析，三组模型拟合最优（BIC最低，各组后验概率均>0.85）。识别出三种轨迹：快速反应者（258例，34.1%），基线TUG 12.8秒，前4周快速下降，10周时达8.5秒；渐进反应者（359例，47.5%），基线TUG 16.2秒，10周内线性改善至11.4秒；不良反应者（139例，18.4%），基线TUG 19.4秒，10周后仅改善至18.1秒，未达MCID。DHI变化轨迹与TUG轨迹一致。
**3.3 轨迹归属的决定因素**：多因素逻辑回归以快速反应者为参照，结果显示：年龄≥75岁（OR=3.45，95% CI=2.12–5.61）、疾病病程>30天（OR=2.10）、医院焦虑抑郁量表（HADS）评分>11（OR=2.35）、Charlson合并症指数（CCI）≥3（OR=3.12）均与不良反应者轨迹独立相关。与表型A相比，表型B（OR=3.60）和表型C（OR=4.85）显著增加不良反应者归属风险；表型B也增加渐进反应者归属风险（OR=2.15）。
**3.4 非线性剂量-反应关系与获益阈值**：RCS分析显示，累积康复时长与MCID概率呈非线性关系（非线性检验P<0.01）。快速反应者达到80% MCID概率需35–40小时，45小时后边际效益递减；渐进反应者需55–60小时；不良反应者即使超过70小时，MCID概率仍低于40%，呈现平台效应。
在讨论部分，研究人员指出，孤立性前庭损伤（表型A）患者因本体感觉和视觉系统完整，可通过感觉代偿快速恢复，因此所需剂量较低；而复杂混合损伤（表型C）患者因年龄相关的中枢神经系统退化（如白质改变）和周围神经病变，代偿能力受损，导致标准剂量无效。临床意义在于，通过基线表型评估可预测恢复轨迹并优化剂量分配，如快速反应者可早期转入家庭监测，复杂患者需延长监督训练或联合认知-运动双任务训练。研究局限性包括回顾性单中心设计、家庭训练强度难以精确量化、以及观察性研究无法推断因果。最后，研究人员翻译研究结论如下：**结论：基线前庭、动态步态和本体感觉损伤表型与老年眩晕患者接受FPRT后的纵向恢复轨迹和探索性剂量-反应模式独立相关。这些发现提示基于表型的康复计划有助于优化临床预期并产生个体化剂量策略的假设。本研究观察到的探索性阈值（快速反应者约35–40小时，渐进反应者约55–60小时）应视为假设生成，需前瞻性验证后方可作为确切处方目标。**
