《Frontiers in Immunology》：Neuromyelitis optica spectrum disorder overlapping with Sj?gren’s disease: immunopathological links and therapeutic implications
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视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种主要影响中枢神经系统的自身免疫性疾病，而干燥综合征（SjD）是一种主要影响外分泌腺的自身免疫性疾病。近期证据表明，这两种疾病经常共存，并可能具有重叠的免疫病理机制。NMOSD患者常表现出SjD的血清学或临床特征，而SjD
视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种主要影响中枢神经系统的自身免疫性疾病，而干燥综合征（SjD）是一种主要影响外分泌腺的自身免疫性疾病。近期证据表明，这两种疾病经常共存，并可能具有重叠的免疫病理机制。NMOSD患者常表现出SjD的血清学或临床特征，而SjD患者也可能出现类似NMOSD的炎性脱髓鞘事件。这种重叠可能带来显著的诊断和治疗挑战。本叙述性综述综合了关于NMOSD-SjD重叠的流行病学、临床特征、免疫病理联系、诊断考虑和治疗意义的最新证据。该重叠表型以多样的自身抗体谱、B细胞过度活跃、细胞因子失调（特别是白细胞介素-6（IL-6）和I型干扰素（type I IFN）信号通路）以及免疫耐受丧失为特征。血脑屏障（BBB）功能障碍可能使循环中的致病性抗体和炎症介质进入中枢神经系统，尽管在该重叠疾病中直接证据仍然有限。研究人员提出了一种结构化的诊断方法，整合了临床表型、抗体检测、神经影像学和系统性自身免疫评估，以区分NMOSD-SjD重叠与SjD相关的中枢神经系统受累及髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）。研究人员还描述了强调预防NMOSD复发、选择生物治疗、评估系统安全性以及避免错误分类的治疗策略。识别NMOSD-SjD重叠对个体化诊断、系统风险评估和长期管理具有重要意义，并说明了系统性自身免疫与器官特异性抗体介导的中枢神经系统疾病之间的关系。
1 引言
NMOSD是一种以AQP4-IgG介导的星形胶质细胞病为特征的严重中枢神经系统（CNS）自身免疫性疾病，表现为复发性视神经炎、长节段横贯性脊髓炎和最后区综合征。SjD是一种以B细胞过度活跃和外分泌腺淋巴细胞浸润为特征的系统性自身免疫病。两者共存的频率高于偶然，带来诊断和治疗挑战。本综述旨在整合流行病学、临床特征、免疫病理联系、诊断和治疗证据。
2 方法
通过检索PubMed、Web of Science和Scopus数据库（建库至2026年2月），纳入系统性综述、队列研究、基于人群的研究、病例系列和指南。对NMOSD-SjD重叠相关数据进行定性综合，提取流行病学、血清学、神经系统表型、SjD系统特征等信息。
3 流行病学和临床重叠
3.1 NMOSD中的自身免疫合并症
NMOSD患者合并系统性自身免疫病（尤其是SjD）的患病率高于一般人群和MS患者，更大规模研究证实了这一关联，并在AQP4-IgG阳性患者中更显著。因此，筛查系统自身免疫应作为NMOSD评估的一部分。
3.2 共存频率和时间关系
重叠频率受研究方向和人群选择影响。NMOSD队列中SjD患病率约7%至11.6%，而SjD队列中NMOSD患病率约6.5%至7%。NMOSD可先于、同时或晚于SjD出现，抗SSA/Ro抗体可能先于神经事件。
3.3 临床表型
重叠患者多为女性，常见视神经炎和长节段横贯性脊髓炎，部分有延髓最后区综合征。有研究提示合并SjD的患者复发间期更短、残疾进展更快。系统表现如关节痛、疲劳、血细胞减少等可加重复杂性。
3.4 现有证据的优势与局限
多数研究为回顾性、数据库或病例系列，存在选择偏倚和监测偏倚。需区分单纯SjD与合并SLE等情况，并避免将抗SSA/Ro阳性等同于SjD。
4 免疫病理联系
4.1 B细胞过度活跃
B细胞过度活跃是两种疾病的共同特征。BAFF水平升高促进自身抗体产生和浆母细胞存活。重叠患者常有更广泛的自身抗体谱，提示系统性B细胞为主的自身免疫状态。
4.2 IL-6和I型干扰素信号
IL-6促进浆母细胞存活、增加BBB通透性并参与NMOSD复发。I型干扰素信号在SjD中形成“干扰素签名”，在NMOSD合并系统自身免疫中也激活，但向CNS损伤转化的证据不足。
4.3 异位生发中心和体液免疫耐受
SjD唾液腺中可形成异位生发中心（eGCs），但尚无直接证据表明eGCs产生AQP4-IgG。B细胞耐受失败可能提供允许性背景。
4.4 补体、T细胞和固有免疫放大
AQP4-IgG结合星形胶质细胞足突后激活补体级联，导致补体依赖性细胞毒性
