HIV阴性无症状神经梅毒患者的免疫-炎症-营养功能障碍：一项回顾性比较研究

《Frontiers in Immunology》：Immune–inflammatory–nutritional dysfunction in HIV-negative patients with asymptomatic neurosyphilis: a retrospective comparative study

　　

目的：宿主免疫功能、炎症反应与营养状态与神经梅毒（NS）的发生发展密切相关。无症状神经梅毒（ANS）作为可完全治愈的NS类型，上述领域研究有限。本研究探讨ANS患者免疫功能、炎症反应及营养状态水平及其治疗后的变化，旨在为ANS早期诊断和治疗提供参考。方法：本研究回顾性纳入2020年3月至2025年9月于某院就诊的32例健康对照（HC）、27例ANS及29例梅毒患者。研究人员收集三组外周血细胞/体液免疫、炎症反应及营养状态指标，比较组间差异，并分析ANS患者治疗6个月后各指标变化。采用logistic回归分析筛选ANS独立相关因素，构建受试者工作特征（ROC）曲线评估影响因素对ANS诊断的预测价值。结果：与梅毒组及HC组相比，ANS组自然杀伤（NK）细胞百分比、免疫球蛋白A（IgA）水平、淋巴细胞计数、白蛋白及总蛋白含量、C反应蛋白-白蛋白-淋巴细胞（CALLY）指数显著降低（均p<0.05），而中性粒细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞比（NLR）、血小板/淋巴细胞比（PLR）、全身免疫炎症指数（SII）及血清甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）滴度≥1:16比例显著升高（均p<0.05）。多因素logistic回归显示CALLY指数降低是梅毒合并ANS的独立相关因素，其预测ANS的曲线下面积（AUC）为0.766，灵敏度65.5%，特异度88.9%。进一步分析显示ANS患者CALLY指数与脑脊液（CSF）白细胞计数及蛋白含量呈负相关（r=-0.6227，p=0.0005；r=-0.5690，p=0.0020）。治疗6个月后，ANS患者中性粒细胞计数、NLR、PLR、SII、CSF白细胞计数及蛋白含量显著下降（均p<0.01），NK细胞百分比与CALLY指数显著升高（p<0.05，p<0.01）。结论：尽管ANS患者临床无症状，仍存在免疫、炎症与营养状态紊乱，早期规范治疗可逆转该失衡。CALLY指数对ANS早期诊断具初步判别能力，但需大样本多中心队列验证。

研究背景与立项依据

梅毒是由苍白密螺旋体（Treponema pallidum）感染引起的慢性性传播疾病。当病原体突破血脑屏障侵入中枢神经系统（CNS）即可诊断为神经梅毒（NS），其中无症状神经梅毒（ANS）因缺乏神经系统体征、仅依赖脑脊液（CSF）异常被发现，极易漏诊，但早期规范治疗可完全治愈，故早期识别意义重大。目前NS诊断主要依赖CSF检测、血清学及影像技术，但CSF-VDRL（性病研究实验室试验）灵敏度低，CXCL13等新型CSF标志物虽特异度高，却因腰穿依从性差难以普及；既往研究多聚焦有症状NS，针对ANS的外周血“免疫-炎症-营养”复合指标研究稀缺。CALLY指数（C反应蛋白-白蛋白-淋巴细胞指数）整合炎症、营养与免疫三维信息，已在肿瘤及心脑血管病中应用，但在ANS中关系未明。为此，研究人员在《Frontiers in Immunology》报道了该项回顾性比较研究，旨在揭示ANS外周血免疫-炎症-营养紊乱特征、评估CALLY指数诊断价值及治疗可逆性。

主要技术方法概要

研究为单中心回顾性队列，纳入2020年3月至2025年9月杭州第三人民医院经梅毒血清学（TRUST阳性、TPPA阳性）确诊的29例单纯梅毒与27例ANS患者，另配龄性别匹配32例健康体检者（HC）作对照；ANS诊断依据CDC标准结合既往研究：无神经症状、CSF蛋白>500 mg/L或白细胞≥5×10⁶/L且排除其他病因。采集外周血行血常规、流式细胞术淋巴细胞亚群、免疫球蛋白、生化及CRP，计算NLR、PLR、SII、CALLY等复合指数；ANS组予大剂量青霉素静脉+肌注方案，6个月后复测血与CSF。统计采用SPSS 27.0，正态资料ANOVA、非正态Kruskal-Wallis，卡方/Fisher确切概率法，Spearman相关、向前逐步logistic回归及ROC曲线。

研究结果

基线特征：三组年龄、性别、BMI、吸烟饮酒及合并症无差异；ANS组CSF白细胞中位数11.0（8.0,40.0）×10⁶/L、蛋白63.3±31.6 mg/dL、血TRUST≥1:16占比51.9%，均显著高于单纯梅毒组。

三组免疫/炎症/营养水平比较：ANS组NK细胞百分比、IgA、淋巴细胞计数、总蛋白、白蛋白、前白蛋白、CALLY指数较HC与梅毒组均降；中性粒细胞计数、NLR、PLR、SII、CRP、CAR较HC升，较梅毒组NLR/PLR/SII亦升。T细胞亚群（CD3⁺/CD4⁺/CD8⁺）、C3/C4、IgG/IgM组间无差异。

多因素logistic回归：将单因素显著变量（NK%、IgA、PLR、SII、CALLY、TRUST≥1:16）纳入，剔除共线性白蛋白后，仅CALLY指数（β=-0.216，OR=0.806，p=0.013）为独立相关因素。

相关性分析与ROC：ANS中CALLY与CSF白细胞（r=-0.6227）、CSF蛋白（r=-0.5690）负相关；CALLY预测ANS的AUC=0.766（95%CI 0.636-0.897），截值9.94时灵敏度65.5%、特异度88.9%，优于PLR（0.697）、SII（0.648）、NK%（0.686）、TRUST（0.655）、IgA（0.639）。

治疗前后变化：27例ANS青霉素治疗6.7±0.9月后，中性粒细胞计数、NLR、PLR、SII、CSF白细胞及蛋白显著降；NK细胞百分比、淋巴细胞计数、CALLY指数、A/G比显著升，印证紊乱可逆。

讨论与结论翻译

讨论指出，ANS虽无症状，却存在NK细胞与IgA选择性下降、系统性低度炎症伴营养不良的高炎低营养共存模式，CALLY作为复合指数较单一指标更优，与CSF炎症程度负相关，且治疗可使其回升。局限性为单中心小样本、随访仅6月、未同步CNS免疫微环境、CSF异常非VDRL金标准确诊。

结论：尽管ANS患者临床无症状，仍存在免疫功能、炎症反应与营养状态紊乱；早期规范治疗可逆转该失衡；CALLY指数对ANS早期诊断具初步判别力，尚需大样本多中心队列验证。