摘要
21 世纪，神经胶质研究进入了复兴时期，拓展了 19 世纪和 20 世纪初杰出神经解剖学家和神经学家的观点，他们赋予胶质细胞多种生理功能，并强调了它们在神经系统疾病病理生理学中的基本作用。星形胶质细胞在结构和功能上高度多样化；它们控制大脑稳态，支持突触连接，并使神经网络中的信息处理成为可能。星形胶质细胞的进化多样化，最初作为原始感觉器官的支持细胞出现，推动了星形胶质细胞复杂性和功能多样性的持续扩展，最终使它们成为不可或缺的神经保护者和稳态调节者。人脑中巨大的、形态复杂的星形胶质细胞可以说反映了对增加的神经元稳态需求的进化反应。星形胶质细胞对突触功能不可或缺，是神经递质周转和神经元兴奋性的主要调节者。星形胶质细胞还控制大脑能量代谢、线粒体动力学和钙信号传导，从而主动塑造皮层可塑性与环路。星形胶质细胞是神经科、神经精神科和神经退行性疾病病理生理学的基本要素，包括阿尔茨海默病和帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、雷特综合征、遗传性星形胶质细胞病和神经创伤，在这些疾病中，它们表现出旨在组织保存与再生的复杂反应性改变，但也可能促进疾病进展。单细胞转录组学、钙成像、化学遗传学和基于 iPSC 模型的进展改变了我 们对星形胶质细胞多样性和疾病特异性功能障碍的理解，开辟了新的研究途径。鉴于已知没有任何中枢神经系统疾病是在没有星形胶质细胞参与的情况下发生的，多种星形胶质细胞特异性分子代表了细胞导向治疗策略的有力靶点。
专家要点
- 在各种物种中，星形胶质细胞都是大脑稳态和突触功能的主动调节者，其功能障碍驱动了所有神经系统、神经精神科和神经退行性疾病的病理变化。
- 反应性星形胶质细胞增生是一把双刃剑，起初具有神经保护作用，但在包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和帕金森病在内的慢性疾病中，能够促进疾病进展。
- 多种星形胶质细胞特异性分子代表了跨越中枢神经系统疾病的细胞导向治疗策略的有力靶点。
利益冲突
作者声明无利益冲突。
数据可用性声明
本文不适用数据共享，因为本研究期间未生成或分析数据集。
