《Zoonoses and Public Health》：Ecological and Individual-Level Factors Associated With Hantavirus Cardiopulmonary Syndrome Notifications and in-Hospital Mortality Among Hospitalized Patients in Chile, 2005–2022
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汉坦病毒心肺综合征（HCPS）是一种由安第斯正汉坦病毒（Orthohantavirus andesense，ANDV）引起的严重人兽共患病，在智利造成重大公共卫生负担。尽管经过数十年监测，关于通报负担的生态驱动因素和住院患者中院内死亡率的个体水平决定因素仍存在
汉坦病毒心肺综合征（HCPS）是一种由安第斯正汉坦病毒（Orthohantavirus andesense，ANDV）引起的严重人兽共患病，在智利造成重大公共卫生负担。尽管经过数十年监测，关于通报负担的生态驱动因素和住院患者中院内死亡率的个体水平决定因素仍存在知识空白。本研究旨在同时解决这两个维度，提供2005–2022年智利HCPS流行病学的多层次特征描述。研究人员进行了两项互补分析。首先，一项生态学研究使用负二项混合效应模型（negative binomial mixed-effects model）分析了区级HCPS通报（2005–2022年），预测变量包括男性人口比例、城市化比例、人口密度、季节以及最近夏季森林火灾的过火面积。其次，一项针对住院HCPS患者（2010–2020年）的个体水平分析使用逻辑混合效应模型（logistic mixed-effects model）识别住院患者中院内死亡率的相关因素，包括年龄、性别、土著群体归属、住院时长和手术干预次数。共886例HCPS病例在187个区被通报，平均每年49.2例。通报与较高的男性人口比例和较大的森林火灾过火面积呈正相关，与城市化和人口密度呈负相关。在462例住院患者中，院内病死率为19.7%。年龄较大、女性性别和土著群体归属与住院患者中较高的院内死亡风险显著相关。较短的住院时长和较多的手术干预次数（作为临床严重程度和复杂性的相关因素）也与住院患者中的院内死亡率相关。HCPS通报负担受环境和人口因素影响，其中森林火灾活动代表一种新的、可行动的生态风险指标。住院患者中的院内死亡率不成比例地集中在年龄较大、女性和土著群体中，这凸显了需要针对性监测、公平的医疗可及性以及一体化健康（One Health）策略，以减轻智利HCPS的负担。
**论文解读文章**
**研究背景与问题**
汉坦病毒心肺综合征（Hantavirus cardiopulmonary syndrome, HCPS）是一种由安第斯正汉坦病毒（Orthohantavirus andesense，ANDV）引起的严重人兽共患病，在智利造成重大公共卫生负担。该病主要通过啮齿动物宿主（长尾稻鼠，Oligoryzomys longicaudatus）的气溶胶化排泄物传播，已有人传人记录。尽管智利自1995年起建立监测系统，但关于HCPS通报负担的生态驱动因素（如环境扰动、人口结构）以及住院患者中院内死亡率的个体水平决定因素（如年龄、性别、种族）仍存在知识空白。现有研究多聚焦单一层面，缺乏同时整合生态和个体因素的多层次分析。因此，研究人员开展本研究，旨在同时从生态和个体两个水平表征智利HCPS的流行病学特征，识别可干预的风险因素，为制定针对性防控策略提供依据。论文发表在《Zoonoses and Public Health》。
**主要关键技术方法**
研究人员采用两项互补的回归分析：第一，生态学研究使用负二项混合效应模型（negative binomial mixed-effects model），以智利各区为分析单元，分析2005–2022年HCPS月通报病例数，预测变量包括男性人口比例、城市化比例、人口密度、季节和最近夏季森林火灾过火面积（数据来自智利国家林业公司CONAF），并以省为随机效应。第二，个体水平分析使用逻辑混合效应模型（logistic mixed-effects model），分析2010–2020年住院HCPS患者的院内死亡风险，预测变量包括年龄、性别、土著群体归属、住院时长和手术干预次数，以医院为随机效应。数据来源包括智利卫生部（MINSAL）通报数据库和卫生统计信息部（DEIS）住院数据库。样本队列：886例通报病例（来自187个区），462例住院患者。
**研究结果**
**1. 通报病例描述性分析**
2005–2022年间，共886例HCPS病例在187个区被通报，年均49.2例，年发病率4.8/10万人口（95% CI: 4.5–5.1）。大多数病例（91.4%）发生在混合城市化区（p<0.001），且主要集中在洛杉矶区和艾森区（占66.5%）。夏季病例数显著高于其他季节（p<0.001）。通过时间序列分析，研究人员发现通报病例存在显著的季节性波动，夏季为高峰，且年通报量呈下降趋势（Mann-Kendall检验，p<0.05）。住院患者数据（2010–2020年，462例）显示，院内病死率为19.7%，男性占73.2%，女性占26.8%。死亡患者平均年龄（43.8岁）显著高于存活者（34.3岁，p<0.001），土著群体归属患者的病死率（28%）高于非土著群体（18%，p=0.06）。死亡患者住院时长更短（5.1天 vs. 12.6天，p<0.001），手术干预次数更多（0.2次 vs. 0.1次，p<0.001）。
**2. 回归模型结果**
负二项混合效应模型显示，男性人口比例（相对风险RR=1.41，95% CI: 1.11–1.80）和最近夏季森林火灾过火面积（RR=1.14，95% CI: 1.11–1.16）与HCPS通报风险呈正相关；城市化比例（RR=0.56，95% CI: 0.50–0.64）和人口密度（RR=0.80，95% CI: 0.68–0.94）与通报风险呈负相关。逻辑混合效应模型显示，住院患者中，年龄较大（比值比OR=2.18，95% CI: 1.62–2.93）、土著群体归属（OR=2.08，95% CI: 1.01–4.27）和女性性别（OR=2.03，95% CI: 1.08–3.82）与较高的院内死亡风险相关；住院时长与死亡风险呈负相关（OR=0.13，95% CI: 0.07–0.24），手术干预次数与死亡风险呈正相关（OR=2.29，95% CI: 1.71–3.06）。研究人员指出，住院时长和手术干预次数是住院期间产生的中间变量，反映疾病严重程度和临床复杂性，而非基线预后因素。
**讨论与结论**
讨论部分指出，本研究同时从生态和个体水平阐明HCPS流行病学，填补了现有知识空白。生态层面，森林火灾活动与HCPS通报风险增加相关，可能源于火灾破坏啮齿动物栖息地、导致其迁移并增加人类暴露。季节性和地理分布与宿主分布及人类活动模式一致。个体层面，年龄较大、女性和土著群体归属与较高院内死亡风险相关，可能涉及合并症、生理弹性、医疗可及性及社会文化因素。研究发现表明，需要一体化健康（One Health）策略整合环境监测（如森林火灾预警）、针对性公共卫生宣传（尤其高风险区）和改善医疗公平性（如扩大ECMO可及性、减少转诊延迟）。研究也指出局限性，包括未测量混杂因素（如降雨、植物生长、啮齿动物丰度）、通报数据可能存在偏倚、生态学谬误风险、住院患者选择偏倚、缺乏入院严重程度数据等。
**研究结论翻译**
总之，本研究强调了汉坦病毒流行病学的复杂性，其受到生态、人口和临床因素的综合影响。应对这些挑战需要多学科方法，整合环境管理、医疗公平和社区参与。通过推进监测和针对性干预，这些发现有助于减轻智利及其他地区HCPS的负担。
