SIRT1-ΔExon8 转录本在大鼠的不同脑区及神经干细胞分化过程中差异表达

《Scientific Reports》：The SIRT1-ΔExon8 transcript is differentially expressed across brain regions and during neural stem cell differentiation in rats

　　

摘要

SIRT1 是一种参与神经干细胞（NSCs）维持和分化的 NAD+ 依赖的去乙酰化酶。尽管可变剪接增加了 SIRT1 的调控复杂性，但其在大鼠神经系统中的剪接异构体仍知之甚少。本研究旨在鉴定大鼠中的 SIRT1-ΔExon8，表征其区域表达，并评估其与 NSC 分化的关联。采用常规 PCR 和 qRT-PCR 检测大鼠海马和皮层中 SIRT1-FL 和 SIRT1-ΔExon8 mRNA 的表达。培养大鼠 NSCs 并在体外诱导其分化。进行免疫细胞化学染色以验证分化，并测量总 SIRT1 去乙酰化酶活性。在转录水平上鉴定出大鼠神经系统中的 SIRT1-ΔExon8。其在大鼠海马和皮层中的表达均显著低于 SIRT1-FL，且在这两个区域间存在差异。在 NSC 分化过程中，SIRT1-FL 的表达与总 SIRT1 去乙酰化酶活性一起增加，而 SIRT1-ΔExon8 的表达减少。SIRT1-ΔExon8 是大鼠 SIRT1 的一种剪接异构体，在大脑不同区域和 NSC 分化过程中表现出差异转录表达。SIRT1-FL 和 SIRT1-ΔExon8 相反的表达模式表明，SIRT1 可变剪接与大鼠 NSC 分化有关。仍需要进行蛋白质水平及功能研究，以阐明 SIRT1-ΔExon8 的生物学意义。