孕期高胆固醇饮食补充甲硫氨酸调节兔肝脏MMP-2和MMP-9活性并加剧铁过载和脂肪肝的发展

《ChemistrySelect》：High-Cholesterol Diet Supplemented With Methionine During Pregnancy Modulates Hepatic MMP-2 and MMP-9 Activities and Aggravates Iron Overload and Fatty Liver Development in Rabbits

　　在妊娠期间，母体肝脏会发生关键的代谢适应性变化，但这些变化的机制尚未被完全理解，尤其是在不良饮食条件下。本研究旨在探讨妊娠期补充甲硫氨酸的高胆固醇饮食是否会作为肝病变及基质金属蛋白酶（MMP-2和MMP-9）活性改变的加重因素。29只兔子被分为标准饮食组（SD）和胆固醇-甲硫氨酸饮食组（CMD），分别经历两次连续妊娠。雌性兔子在交配前15天开始接受各自对应的饮食，并持续至两次连续妊娠期间。对肝脏中的脂质和铁含量进行评估。采用薄层色谱法分析磷脂，并通过明胶酶谱法测定金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的活性。组织学检查采用地形染色（Masson染色）和组化染色（Nile蓝染色和Perls染色）。肝脏脂质积累涉及总胆固醇（TC）（增加324%）和磷脂（增加50倍），其中磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰丝氨酸（PS）、磷脂酰胆碱和心磷脂均有参与，而甘油三酯（TG）则减少（20.47%）。CMD组雌兔肝脏中的铁含量升高。肝脏结构显示紊乱，纤维化与MMP-2活性升高相关，并伴有炎症细胞浸润。我们的研究表明，高胆固醇-甲硫氨酸饮食引起的结构性紊乱（基质重塑）和代谢性紊乱（铁过载、脂质积累）在连续妊娠过程中被放大。