PD-1 调控脑内 CD4+ T 细胞介导的 CD8+ T 细胞应答，以平衡病毒控制与神经炎症

《Nature Communications》：PD-1 regulates CD4+ T cell-mediated CD8+ T cell responses in the brain to balance viral control and neuroinflammation

　　

摘要

程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 在多灶性白质脑病 (PML) 期间由 T 细胞表达，PML 是一种由仅感染人类的 JC 多瘤病毒 (JCPyV) 引起的危及生命的脑部疾病。PD-1 检查点免疫疗法使部分 PML 患者受益，但其疗效不一致的原因尚不清楚。使用小鼠多瘤病毒 (MuPyV)，我们表明 PD-1 缺失以脑自主方式起作用，增加了脑浸润 CD4⁺ 和 CD8⁺ T 细胞的数量以及病毒特异性 CD8⁺ T 细胞的功能；同时，脑病毒水平下降，神经炎症增加。在 CD4⁺ T 细胞中（而非 CD8⁺ T 细胞中）删除 PD-1 重现了全身性 PD-1 缺失的效果。单细胞 RNA 测序显示，PD-1 缺陷型 CD8⁺ T 细胞聚类为效应细胞，而与增殖和功能相关的转录本随着 PD-1 的缺失而上调。因此，在脑部多瘤病毒感染期间，CD4⁺ T 细胞内在的 PD-1 信号传导平衡了抗病毒防御与神经损伤。