应激、奖赏与神经炎症：油酸乙醇酰胺对雌性小鼠应激诱导的乙醇摄入的影响

《Scientific Reports》：Stress, reward and neuroinflammation: Oleoylethanolamide effects on stress-induced ethanol consumption in female mice

　　

摘要

压力是精神疾病和酒精使用的主要诱因，这些状况通常与神经炎症增加有关。油酰乙醇胺（OEA）是一种具有抗炎特性的内源性脂质介质，可减少雄性啮齿动物的酒精摄入量及压力相关行为；然而，其在雌性体内的作用尚未得到充分探索。本研究调查了 OEA 是否能在雌性小鼠中减轻替代性社会挫败应激（VSD）引起的乙醇摄入量及神经炎症标志物的增加。动物被分配至应激（VSD）或非应激（EXP）条件，并接受生理盐水（SAL）、应激前 OEA、应激后每日 OEA（10OEA）或每次乙醇饮用后给予 OEA（OEADID）的处理。在 VSD 后一周评估焦虑样和抑郁样行为，随后进行为期两周的黑暗饮酒实验（DID）以测量乙醇摄入量。神经炎症标志物通过 ELISA 定量测定海马和纹状体中的 CX3CL1 和 IL-6，并通过 qPCR 定量测定前额叶皮层中的 Il-6, Tnf, Nf-κB, Tlr4, Cnr1, Crf 和 Oprm1。动物被分配至应激（VSD）或非应激（EXP）条件，并接受生理盐水（SAL）、应激前 OEA、应激后每日 OEA（10OEA）或每次乙醇饮用后给予 OEA（OEADID）的处理。在 VSD 后一周评估焦虑样和抑郁样行为，随后进行为期两周的黑暗饮酒实验（DID）以测量乙醇摄入量。VSD 引起了体重减轻、皮质酮水平升高、运动活动增加以及理毛行为减少，这些现象未被 OEA 逆转。然而，所有 OEA 处理均显著减少了 VSD 引起的乙醇摄入量增加。压力降低了纹状体和海马中的 CX3CL1，并区域性改变了 IL-6 水平；OEA 使这些炎症介质的改变恢复正常。此外，OEA 恢复了前额叶与压力相关的炎症和应激相关基因表达的变化。这些发现表明，OEA 可能对雌性小鼠中压力引起的乙醇摄入量增加具有保护作用，并减轻相关的神经炎症反应，支持其作为减少社会压力后酒精脆弱性的治疗策略的潜力。