《Clocks & Sleep》：Salivary Aldosterone as a Biomarker for Obstructive Sleep Apnea: Diagnostic Performance and the Moderating Role of Mean Arterial Pressure—A Cross-Sectional Study
编辑推荐：
阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）失调相关。本研究探讨了唾液醛固酮与OSA严重程度之间的关系，确定了唾液醛固酮的预测因子，评估了平均动脉压（MAP）的调节作用，并将唾液醛固酮的诊断性能与STOP-BANG问卷进行了比较。这项
阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）失调相关。本研究探讨了唾液醛固酮与OSA严重程度之间的关系，确定了唾液醛固酮的预测因子，评估了平均动脉压（MAP）的调节作用，并将唾液醛固酮的诊断性能与STOP-BANG问卷进行了比较。这项横断面研究纳入了67名成年人，分为健康或轻度OSA组（呼吸暂停低通气指数[AHI] < 15；n = 34）和中重度OSA组（AHI ≥ 15；n = 33）。研究人员使用酶联免疫吸附试验（ELISA）测量了早晨唾液醛固酮。研究人员使用广义线性模型（GLM）评估独立预测因子，使用PROCESS模型1检验MAP的调节作用，并使用受试者工作特征（ROC）分析评估诊断性能。唾液醛固酮在OSA严重程度组之间无差异，且表现出较差的诊断性能。年龄与醛固酮水平呈负相关，而MAP调节了AHI与唾液醛固酮之间的关系。相比之下，STOP-BANG问卷表现出可接受的区分能力和显著更高的特异性。唾液醛固酮不是可靠的独立OSA筛查生物标志物。然而，MAP调节了OSA-醛固酮关系，提示在MAP升高的OSA患者中具有潜在效用。年龄独立预测较低的醛固酮，可能反映了与年龄相关的RAAS下降。这些发现支持唾液醛固酮在血压升高的OSA患者中的选择性效用。
**论文解读：唾液醛固酮作为阻塞性睡眠呼吸暂停生物标志物的诊断价值与平均动脉压的调节作用**
**研究背景与问题**
阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的睡眠相关呼吸障碍，以睡眠期间反复上气道塌陷为特征，导致间歇性低氧、睡眠碎片化、交感神经激活及胸内压波动。这些病理生理变化显著增加心血管和代谢疾病风险，且大部分患者未得到诊断。多导睡眠图（PSG）是诊断金标准，但成本高、耗时，在资源有限地区难以普及。临床筛查工具如STOP-BANG问卷虽实用，但依赖主观自报，诊断精度有限。因此，寻找客观、非侵入性的生物标志物成为研究热点。
醛固酮是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的关键效应激素，调节血压、体液平衡和交感张力。OSA引起的慢性间歇性低氧和交感激活可能刺激醛固酮分泌，参与OSA相关高血压的发生。既往血浆醛固酮研究结果不一致，尤其在于正常血压人群。唾液醛固酮与血浆游离醛固酮高度相关，可无创测量，但作为OSA生物标志物的诊断准确性尚未明确。此外，平均动脉压（MAP）作为血压负荷的综合指标，可能调节OSA与RAAS活性的关系，尚无研究使用唾液样本正式检验这一调节作用。本研究旨在：①检验唾液醛固酮浓度是否随OSA严重程度变化；②识别唾液醛固酮的独立临床预测因子；③确定MAP是否调节OSA严重程度与唾液醛固酮的关系；④评估并比较唾液醛固酮与STOP-BANG问卷对中重度OSA的诊断准确性。该研究发表于《Clocks》。
**关键技术方法**
本研究为横断面设计，样本来源为马来西亚大学牙科学院及马来西亚大学医学中心OSA联合诊所。研究人员于2024年7月至2025年2月通过便利连续抽样纳入67名成年人，分为健康/轻度OSA组（AHI<15，n=34）和中重度OSA组（AHI≥15，n=33）。OSA诊断标准：患者采用实验室I型PSG，健康对照采用III级家庭睡眠呼吸暂停测试（HSAT）。主要技术方法包括：使用酶联免疫吸附试验（ELISA）测量早晨唾液醛固酮；使用广义线性模型（GLM）评估独立预测因子；使用PROCESS宏模型1检验MAP的调节作用；使用受试者工作特征（ROC）分析评估诊断性能，并与STOP-BANG问卷进行比较。
**研究结果**
**2.1 参与者流程和基线特征**
研究人员筛选132名个体，排除65名后，最终纳入67名参与者，包括30名健康对照（44.8%）、4名轻度OSA（6.0%）、14名中度OSA（20.9%）、19名重度OSA（28.4%）。中重度OSA组相比健康/轻度OSA组年龄更大、BMI更高、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、MAP、颈围（NC）均更高，氧减指数（ODI）更高，最低血氧饱和度（SpO
2）更低，高血压患病率及抗高血压药物使用率更高（均p<0.05），性别分布无差异（p=0.901）。
**2.2 各组唾液醛固酮浓度**
中重度OSA组与健康/轻度OSA组之间早晨唾液醛固酮浓度无显著差异（68.54 [34.98–293.30] vs. 68.35 [41.15–510.50] pg/mL，p=0.821）。在调整年龄、BMI、NC和MAP的GLM中，OSA严重程度仍非显著预测因子（B=0.02，p=0.968），仅年龄为独立负向预测因子（B=-0.035，p=0.010）。
**2.3 使用AHI作为连续变量的补充分析**
补充多元线性回归将AHI作为连续变量，调整相同协变量后，AHI与对数转换的唾液醛固酮无显著关联（B=-0.004，p=0.252）。
**2.4 MAP在OSA-醛固酮关系中的调节作用**
使用PROCESS宏模型1（调整年龄、BMI、NC）发现，MAP显著调节OSA严重程度与对数唾液醛固酮的关系（交互项b=0.0203，p=0.044）。在MAP均值水平，OSA严重程度对醛固酮的主效应不显著（b=-0.011，p=0.957）。但在中重度OSA组中，MAP与对数醛固酮呈显著正相关（b=0.0167，p=0.013），MAP每增加10 mmHg，唾液醛固酮约增加18%；而在健康/轻度OSA组中无此关系（b=0.006，p=0.206）。
**2.5 诊断准确性与STOP-BANG的比较**
ROC分析显示，唾液醛固酮对中重度OSA的区分能力较差（AUC=0.484，95% CI 0.342–0.626），接近随机水平。STOP-BANG问卷表现显著更优（AUC=0.848，95% CI 0.748–0.948）。配对比较显示，两种工具灵敏度无差异（McNemar p=1.000），但STOP-BANG特异性显著更高（p=0.003），且总体诊断准确性显著更高（p=0.041）。
**讨论与结论**
讨论部分总结了三个主要发现：①唾液醛固酮在OSA严重程度组间无差异，作为独立筛查工具诊断性能差；②年龄是唯一独立预测因子，与醛固酮水平负相关；③MAP显著调节OSA严重程度与唾液醛固酮的关系，仅在MAP升高的中重度OSA患者中观察到醛固酮升高。研究认为，OSA本身可能不足以在正常血压个体中触发有临床意义的RAAS激活，既往报道醛固酮升高的研究多涉及难治性高血压或代谢综合征。年龄相关的RAAS反应性下降及唾液腺功能减退解释了年龄的负向预测作用。MAP的调节作用具有机制合理性：OSA诱导间歇性低氧和交感过度激活，促进肾素释放和RAAS刺激，在MAP升高个体中，肾灌注压敏感性和血管反应性增强，可能放大RAAS激活。因此，唾液醛固酮在未筛选的OSA人群中不是可靠的筛查生物标志物，但在血压升高的OSA患者中可能具有选择性的机制和预后价值。研究局限性包括样本量较小（n=67）、单中心设计、轻度OSA例数少、健康对照组使用HSAT可能导致分类偏倚、抗高血压药物混杂因素未完全控制、MAP仅基于单次坐位测量等。未来需要更大规模、多中心、纵向研究，纳入24小时动态血压监测，并按年龄和OSA表型进行分层分析。
**研究结论**
唾液醛固酮在OSA严重程度组间无差异，且作为OSA筛查的独立诊断性能较差。年龄独立且反向预测唾液醛固酮水平，符合年龄相关的RAAS下降及老年人唾液腺功能减退。关键在于，MAP显著调节了OSA严重程度与唾液醛固酮之间的关系，仅在患有中重度OSA的个体中观察到具有临床意义的醛固酮–MAP关联。这些发现表明，唾液醛固酮不太可能作为未筛选OSA人群的可靠筛查生物标志物，但在血压升高的OSA患者中可能具有选择性的机制和预后相关性。未来需要更大规模、多中心、纵向研究，纳入24小时动态血压监测，并按年龄和OSA表型进行分层分析，以阐明这些关系。
