甲状腺功能障碍影响全球数亿人口，然而环境贡献因素仍未得到充分表征。二溴乙酸 (DBA) 是一种未受监管的溴化消毒副产物，常在饮用水中检出，并广泛存在于人体中。尽管其在人体中广泛暴露，但其破坏甲状腺功能和诱发甲状腺功能减退的潜力仍很大程度上未被探索。为填补这一知识空白，我们采用了一种整合策略，结合了网络毒理学、转录组学以及体内和体外实验验证。表型结果显示，在暴露于 DBA 的 SD 大鼠中，血浆甲状腺激素 (TH) 水平下降，甲状腺组织形态学和超微结构受损。在机制上，DBA 扰乱了甲状腺 miRNA 表达，特别是上调 miR-365–5p/miR-448–5p 以下调 SOCS1。随后，SOCS1 耗竭伴随氧化应激过度激活了 Jak1/Stat1 信号级联，进而正向调节 YY1 以转录抑制甲状腺细胞中的 TPO，最终抑制 TH 合成。此外，DBA 破坏了 TH 代谢、转运、硒转运和受体表达，进一步加剧了甲状腺功能减退。综上所述，我们的结果识别出 DBA 是一种未被认识到的甲状腺破坏性化学物质，超越了简单的未受监管的饮用水 DBP。这种整合范式架起了计算预测和机制验证之间的桥梁，建立了一种可靠的工作流程来评估由表征不佳的 DBP 和新兴环境污染物引发的内分泌干扰。
