《International Journal of Women's Health》：Correlation of PGP9.5 and TGF-β1 Levels in Menstrual Blood with Dysmenorrhea Severity in Adenomyosis Patients: A Cross-Sectional Study
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背景：子宫腺肌病是一种常见妇科疾患，以子宫内膜组织侵入子宫肌层为特征，常伴重度痛经。其病理生理涉及神经发生与炎症，蛋白基因产物9.5（protein gene product 9.5，PGP9.5）为神经纤维标记物，转化生长因子-β1（transforming
背景：子宫腺肌病是一种常见妇科疾患，以子宫内膜组织侵入子宫肌层为特征，常伴重度痛经。其病理生理涉及神经发生与炎症，蛋白基因产物9.5（protein gene product 9.5，PGP9.5）为神经纤维标记物，转化生长因子-β1（transforming growth factor-beta 1，TGF-β1）为炎症介质。月经血作为易获取的非侵入性替代样本，可用于传统组织生物标志物评估。目的：分析子宫腺肌病患者月经血中PGP9.5与TGF-β1水平同痛经严重程度的关系，并评价其诊断效能。方法：本横断面研究于2025年9月至2026年1月在印度尼西亚Dr. Hasan Sadikin医院及Bandung Kiwari医院纳入20–45岁女性72例（经组织学确诊子宫腺肌病36例，对照36例）。于经期第2或第3日使用月经杯收集月经血，ELISA测定PGP9.5与TGF-β1，视觉模拟量表（Visual Analog Scale，VAS）评估痛经严重程度，采用Mann–Whitney检验、Spearman相关与ROC曲线分析。结果：子宫腺肌病组PGP9.5（中位335.77 vs 223.77 ng/L，p<0.001）与TGF-β1（中位608.92 vs 379.43 ng/mL，p<0.001）均显著高于对照，VAS评分亦更高（中位9.00 vs 0.50，p<0.001）。全人群中PGP9.5与VAS（r=0.562）、TGF-β1与VAS（r=0.581）、PGP9.5与TGF-β1（r=0.878）均呈显著正相关（p<0.001）。ROC分析显示二者诊断效能优异，AUC分别为0.943与0.942，最佳截断值260.43 ng/L与482.95 ng/mL，灵敏度与特异度均为91.7%。结论：子宫腺肌病患者月经血PGP9.5与TGF-β1显著升高且与痛经严重程度正相关，证明月经血PGP9.5与TGF-β1有望作为子宫腺肌病非侵入性生物标志物。
研究背景与立项依据
子宫腺肌病（adenomyosis）是生育年龄女性中患病率约20%–35%的良性妇科病，表现为子宫内膜腺体与间质侵入子宫肌层并伴有周围平滑肌肥大增生，临床以异常子宫出血、慢性盆腔痛和进行性痛经为主，严重影响生活质量。痛经在子宫腺肌病中常呈进展性且对常规镇痛耐药，其机制涉及子宫异常收缩、炎症介质、血管因素及神经源性机制；已有研究证实痛性子宫腺肌病病灶及在位内膜中感觉神经纤维密度高于无症状女性，这些以无髓C纤维为主的神经末梢接受炎症介质致敏。PGP9.5（亦称泛素羧基端水解酶L1，UCHL1）是神经元特异性泛神经标记，TGF-β1是多效性细胞因子，参与上皮–间质转化（epithelial–mesenchymal transition，EMT）、纤维化与SMAD/Notch/Wnt-β-catenin信号活化，并能刺激COX-2与PGE2表达促进痛觉敏化。传统生物标志物依赖内膜活检或子宫切除标本，而月经血含脱落内膜碎片、细胞因子与神经蛋白片段，可反映局部宫腔微环境，但迄今尚无研究在病理确诊队列中同时以月经血PGP9.5与TGF-β1评估子宫腺肌病诊断及痛经严重程度。研究人员据此设计横断面研究，验证二者作为非侵入性标志物的概念。
主要技术方法概述
研究人员于2025年9月至2026年1月在印尼Dr. Hasan Sadikin综合医院与Bandung Kiwari医院通过连续抽样纳入20–45岁、BMI正常、月经周期规律女性72例，其中子宫腺肌病组36例经阴道超声（MUSA标准）初筛并行术后组织学确认，对照组36例经超声排除病变；所有受试者均接受地诺孕素经验性治疗。月经血于经期第2/3日经月经杯采集3小时后离心取血清，ELISA定量PGP9.5与TGF-β1，VAS评痛经，统计采用Mann–Whitney U、Spearman相关与ROC曲线（SPSS 26）。
研究结果
基线特征：两组年龄、BMI、经期间隔无差异，产次分布不均（子宫腺肌病组未产比例高），可作潜在混杂。
疼痛与标志物组间比较：子宫腺肌病组VAS中位9.00，对照0.50；PGP9.5中位335.77 ng/L vs 223.77 ng/L；TGF-β1中位608.92 ng/mL vs 379.43 ng/mL，均p<0.001。
诊断效能：PGP9.5截断260.43 ng/L、TGF-β1截断482.95 ng/mL时AUC各为0.943与0.942，灵敏度、特异度、PPV、NPV、准确率均91.7%。
全人群相关分析：PGP9.5–VAS r=0.562，TGF-β1–VAS r=0.581，PGP9.5–TGF-β1 r=0.878，均p<0.001；亚组内（仅子宫腺肌病或仅对照）标志物与VAS无显著线性相关，但PGP9.5与TGF-β1在各组内仍强相关（r≈0.88/0.86）。
讨论浓缩：月经血富集脱落内膜与炎症渗出，使PGP9.5（神经发生）与TGF-β1（TIAR介导的纤维化/EMT）释放增加具备生物学合理性。全人群正相关说明从生理到病理的连续谱中两标志物随痛感上行；亚组不显著归因于VAS在患者组天花板聚集（中位9）、痛觉还受前列腺素、子宫高蠕动、中枢敏化与心理因素影响，且TGF-β1偏长期纤维化而非急性致痛，存在阈值饱和效应。局限性含地诺孕素/镇痛药干扰、浅表子宫内膜异位症未能完全排除、产次失衡。研究发表于《International Journal of Women's Health》。
结论翻译
本研究表明，子宫腺肌病患者月经血PGP9.5与TGF-β1水平较对照显著升高，对识别子宫腺肌病具优异诊断效能。全人群中两标志物与痛经严重程度呈中度正相关，而在子宫腺肌病亚组内该相关不显著。PGP9.5与TGF-β1强相关支持神经源性重塑与纤维化通路紧密耦合。上述发现提示月经血PGP9.5与TGF-β1是具前景的子宫腺肌病非侵入性诊断标志物，而其与被确立疾病中痛感严重度的关系需进一步研究。
