长期 PM2.5 暴露与儿童期至成年早期白血病风险：一项采用时变暴露分析的全国性纵向队列研究

《Environmental Research》：Long-term PM 2.5 exposure and leukemia risk from childhood to early adulthood: A nationwide longitudinal cohort study with time-varying exposure analysis

　　## 摘要长期暴露于细颗粒物（PM2.5）已被认为是儿童白血病的环境风险因素。本研究利用韩国全国队列数据，考察了时间变化的PM2.5暴露与儿童和青少年白血病发病率的关联。我们使用了韩国国民健康保险公团—全国样本队列（2002–2020年）的数据，纳入入组时年龄为0–18岁的被保险人，随访至白血病发病、死亡或研究结束。白血病发病定义为首次因国际疾病分类第十版中的主要诊断代码而住院就诊。使用基于机器学习的集成模型的平均预测值，将韩国全部226个内陆区划的年度PM2.5浓度赋值给研究对象。采用具有时间变化暴露和混杂因素的多因素Cox回归模型进行分析。将NO2和O3纳入的两污染物模型作为敏感性分析。在384,606名入组时年龄0–18岁的个体中，272人（0.07%）在随访期间发展为白血病，其中83人是在18岁以后确诊的。该队列的平均年PM2.5浓度为29.6 μg/m3（标准差：3.1）。年度PM2.5每增加5 μg/m3，白血病风险比为1.40（95%置信区间：1.04–1.90）。当随访截止于18岁时，效应估计值仍然相当，表明研究结果并未因纳入18岁后的诊断而发生实质性变化。在本全国队列中，长期PM2.5暴露与白血病发病率升高相关。这些发现强调了减少空气污染对于保护儿童和青少年健康的重要性。## 引言儿童癌症仍然是全球范围内一个重要的死因，也是重要的公共卫生挑战。白血病是最常见的儿童恶性肿瘤，约占病例的28%，其次是脑和中枢神经系统肿瘤（26%）（Siegel等，2023年）。急性淋巴细胞白血病（ALL）主要发生在1–4岁儿童中，出生时可检测到的"白血病前"基因改变的存在表明，产前和产后早期事件均对其发病机制有重要贡献（Whitehead等，2016年）。现有大量证据已确定了儿童癌症的已确立和疑似风险因素，但其病因学机制复杂且异质，单个癌症病例的原因往往无法确定。就儿童白血病而言，现有证据支持一种涉及遗传易感性、环境暴露和基因-环境相互作用的多因素病因学说（Buffler等，2005年；Lupo和Spector，2020年）。儿童白血病已确立的风险因素包括某些遗传综合征、高出生体重和电离辐射，而越来越多的流行病学证据表明，环境污染物也可能导致儿童癌症的发生（世界卫生组织，2022年）。许多流行病学研究已经考察了环境污染物与白血病之间的关联；然而，关于PM2.5、PM10、NO2、SO2和苯等空气污染物指标的长期研究主要是在成人、混合年龄或地区性人群中进行的（Filippini等，2019年；Khorrami等，2022年；Puett等，2020年；Taj等，2024年；Taj等，2021年）。在儿童中，证据仍然相对有限，许多先前的研究依赖于病例对照设计、短期或产前暴露窗口，或使用出生时的居住地址来估计暴露（Filippini等，2019年；Filippini等，2015年；Lavigne等，2017年；Navarrete-Meneses等，2024年）。只有少数研究定量评估了长期累积颗粒物暴露与儿童癌症或白血病的关系（Filippini等，2019年；Lee等，2022a）。此外，大多数先前研究是在北美和欧洲进行的，而在东亚地区开展的大规模、基于人群的研究相对较少（Filippini等，2019年）。因此，本研究旨在利用韩国国民健康保险公团—全国样本队列（NHIS–NSC）中全国代表性队列数据，定量评估长期（超过19年，2002–2020年）儿童PM2.5暴露与白血病发病风险之间的关联。## 研究人群在2002–2020年间，NHIS–NSC包括1,149,239名健康保险被保险人，约占韩国参加国家保险系统人口的2.2%（Lee等，2017年）。国家保险计划覆盖约97%的韩国人口，不包括居住在海外的个人。NHIS–NSC的一个关键特征是通过基于性别和父母收入在82个层中的2.2%分层抽样设计，每年招募新生儿。## 描述性统计队列的基线特征描述性数据见表1。第一列显示随访期间发生白血病的参与者的特征，第二列显示未发生白血病的特征。本研究包括居住在226个区划的384,606名被保险人，其中272人（0.07%）在研究期间（2002–2020年）发展为白血病。2002年基线时，后续发生白血病的参与者的平均PM...## 讨论在这项大规模全国纵向队列研究中，对象为在儿童期和青春期入组的个体，我们发现长期暴露于环境细颗粒物（PM2.5）（2002–2020年19年间的年度暴露）与儿童白血病发病风险显著升高相关。具体而言，在调整个人层面和...后，年度平均PM2.5浓度每增加5 μg/m3，白血病风险增加40%（HR：1.40；95% CI：1.04–1.90）。## 结论总之，我们的研究在一项大型全国代表性韩国队列中证明了长期PM2.5暴露与儿童白血病发病风险之间的显著关联。这些发现强调了需要制定公共卫生策略以减少儿童对环境空气污染，特别是细颗粒物暴露的需求。鉴于儿科白血病发病率上升和许多城市地区PM2.5水平持续较高，改善空气质量和...的政策。## CRediT作者贡献声明**Choi Young Doo：** 初稿撰写、项目管理。**Jang Hyemin：** 初稿撰写、可视化、正式分析、数据整理。**Lee Whanhee：** 验证、方法论、概念构思。**Lee Jung Won：** 审阅和编辑。**Kim Hae Soon：** 审阅和编辑。**Yoo Eun Sun：** 审阅和编辑、监督、概念构思。**Ha Eunhee：** 监督、资助获取、概念构思。## 利益冲突作者声明不存在已知的相互竞争的财务利益或可能影响本论文所述工作的个人关系。## 资助本研究得到了"梨花女子大学—SCL环境健康研究所及儿童和妇女环境检测模式研究（IESEH）"项目（编号：1-2022-0205-001-3）以及大韩民国保健福利部癌症防治国家研发计划（RS-2024-00332838）的资助。梨花女子大学首尔医院伦理审查委员会批准了本研究（IRB编号：SEUMC 2022-05-034）。由于...，免除了知情同意书的要求。## 作者利益声明作者声明不存在已知的相互竞争的财务利益或可能影响本论文所述工作的个人关系。## 致谢AiMS-CREATE（空气污染、温度和所有类型环境暴露的人工智能机器学习与统计合作研究联盟）是釜山国立大学和首尔国立大学之间的合作研究网络，致力于通过整合统计和机器学习推进数据科学，为更健康的未来贡献力量。团队包括：Kim Ho（首尔国立大学公共卫生学院公共卫生科学系...）---作者：Choi Young Doo | Jang Hyemin | Lee Whanhee | Lee Jung Won | Kim Hae Soon | Yoo Eun Sun | Ha Eunhee梨花女子大学医学院儿科学系，韩国首尔07804